无锡市某医院尘肺病流行特征及矽肺病患者肺纤维化相关生物标志物的初步探索

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目的:分析尘肺病相关流行病学特征并初步探索矽肺病患者与接尘对照者之间是否存在肺纤维化相关生物标志物的表达差异。方法:对定点在无锡市第八人民医院(无锡市职业病防治医院)就诊的183例尘肺病患者开展流行病学调查,描述尘肺病的流行特征。然后通过病例对照研究探讨矽肺病患者与接尘对照者的外周血中环状RNA(circular RNA,circRNA)是否存在表达水平的差异。在初筛阶段通过转录组测序筛选出在矽肺病例组与接尘对照组之间显著差异表达的circRNAs(差异表达倍数>1.5,P<0.05)。在第一阶段验证中,将上述差异表达的circRNAs与人血清中明确存在的circRNA数据集进行比对,获得差异表达且在人血清中存在的circRNAs,将其纳入第二阶段验证。在第二阶段验证中,通过GSE102660数据集获取在特发性肺纤维化病例组与对照组之间差异表达的circRNAs,将第一阶段验证所获得的在人血清中明确存在的circRNAs与其进行比对,最后获得在血清中稳定存在,且对矽肺肺纤维化的发生发展可能具有潜在影响作用的circRNAs,为后续研究奠定基础。结果:1、183例尘肺病患者,男性占92.90%,壹期占75.41%,贰期占19.67%,矽肺占92.90%;年龄中位数为68岁,诊断年龄中位数为48岁,接尘工龄中位数为25年;工种以混砂工为主(17.49%);合并症中高血压占59.56%,糖尿病占25.14%,慢性支气管炎占24.59%,慢性阻塞性肺疾病(COPD)占12.57%,肺癌占3.83%。170例矽肺病患者流行病学特征与尘肺病相似。2、24例尘肺病患者发生了病情进展,尘肺病病情进展患者与非进展患者之间在年龄和接尘工龄上差异均有统计学意义(χ2=20.77,P<0.001;χ2=4.34,P=0.037);不同分期的矽肺病患者在年龄和接尘工龄中差异也都有统计学意义(χ2=9.27,P=0.010;χ2=8.90,P=0.012)。3、位于NLK基因上的hsacirc0003638和位于RHBDD1基因上的hsacirc0058493在矽肺病例组中显著高表达(P<0.05)。结论:1、183例尘肺病患者中矽肺病及男性占绝大多数,壹期患者为主,混砂工多见,24例发生了疾病进展。170例矽肺病患者流行病学特征与尘肺病相似。2、通过三阶段的研究,发现hsacirc0003638和hsacirc0058493在矽肺病例组均为显著高表达,是SiO2粉尘诱导的矽肺相关肺纤维化的潜在生物标志物,为后续探究奠定了一定的研究基础。
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