大肠杆菌是一种重要的机会致病菌。由于固有耐药和获得性耐药机制,大多数β-内酰胺类抗生素尤其是碳青霉烯类药物对多重耐药大肠杆菌引起的感染治疗效果不佳。目前,已出现对碳青霉烯类耐药的多重耐药菌株,但是尚未制定出有效的治疗方案。有证据提出多黏菌素类抗生素在此类治疗中起到了重要的支柱作用。由于越来越多的黏菌素的使用使大肠杆菌对黏菌素的敏感性降低,特别是质粒介导的黏菌素耐药基因mcr-1的出现可能导致黏菌素作为最后一道防线被突破。由于新的抗生素开发困难,周期长,难以应对目前细菌耐药性的发展,很多学者建议应采用多种抗菌药物联合治疗方案。因此,本实验通过将异丙氧苯胍（IBG）与黏菌素联用对mcr-1阳性大肠杆菌进行体外和小鼠体内的抗菌作用评价。本试验通过对大肠杆菌标准菌株ATCC25922和18株猪源mcr-1阳性大肠杆菌进行黏菌素单药的MIC和MBC测定,结果显示黏菌素的MIC范围是1～8μg/m L,其MBC范围是1～16μg/m L,MBC为MIC的1～4倍,表明黏菌素对大肠杆菌是杀菌型药物。从中选取15株mcr-1阳性大肠杆菌进行黏菌素单药MPC的测定,然后联合80μg/m L的异丙氧苯胍测定黏菌素的MPC,发现黏菌素对这15株临床分离大肠杆菌的MPCpr为4～128μg/m L,主要集中在8～32μg/m L,为MIC值的4～32倍,联合后其中12株黏菌素的MPC值没有改变,有3株的MPC降低2～4倍。本试验对大肠杆菌标准菌株ATCC25922和18株猪源mcr-1阳性大肠杆菌通过棋盘法进行黏菌素和异丙氧苯胍的联合药敏试验,该联合对这19株大肠杆菌的FICI的范围是0.023～0.282,呈现出协同抗菌作用;其中大部分菌株的FICI值小于0.1。通过添加不同浓度的异丙氧苯胍,测定黏菌素MIC的变化,发现异丙氧苯胍在80μg/m L时,所有菌株MIC值均降低了4倍以上,因此将异丙氧苯胍80μg/m L作为与黏菌素联合的最佳浓度,并用于后续实验研究。本试验通过体外杀菌曲线和小鼠腹膜炎模型来评价单药组和联合组对标准菌株ATCC25922和临床菌株GDM7P123的抗菌效果。从体外杀菌曲线可以看出联合组OD600的吸光度呈下降趋势,单药组呈上升趋势,联合组明显小于单药组。体内治疗试验可以看出联合给药组的腹膜炎小鼠的死亡率高于黏菌素单独治疗组。异丙氧苯胍单药组对腹膜炎小鼠的死亡率与模型组相当。综上所述,黏菌素联合异丙氧苯胍体外MIC表明具有良好的协同作用;异丙氧苯胍作为黏菌素耐药的增效剂是具有潜在应用价值。在不同的给药方案来治疗大肠杆菌腹膜炎小鼠模型的体内药效试验中,联合组的存活率并没有高于黏菌素单药组,可能该联合不适合用于对全身感染的治疗,应选择合适的疾病模型,让该联合方案发挥其最大的药效还待进一步的研究。