NPPA基因多态性与氨氯地平降压效果的研究

来源 :佳木斯大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhangg91
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目的探讨心房钠尿肽前体A(NPPA)基因T2238C位点多态性对氨氯地平降压疗效的影响。方法随机选取2020年10月-2021年10月于佳木斯大学附属第一医院高血压门诊就诊或住院的119例轻、中度EH(收缩压140-179 mm Hg和/或舒张压90-109mm Hg)患者为研究对象。所有原发性高血压(EH)患者的诊断符合《中国高血压防治指南2018年修订版》,均签署知情同意书。所有纳入的EH患者,两周内未服用任何降压药物或从未接受过任何高血压药物治疗。按照《中国高血压防治指南2018年修订版》测量血压,血压测量均在标准状态下进行,即同一侧臂,由同一人,使用相同血压计测量血压。收集一般临床资料包括:性别、年龄、身高、体重、体重指数(BMI)、心率(HR)、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、用药前后收缩压、用药前后舒张压、用药前后脉压值。血样样本采集:治疗期之前采取患者空腹静脉血测定,立位肾素(Renin)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD);脂类相关指标:甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);离子:钾、钙;空腹血糖,尿钠等。另外采取2-3 ml静脉全血(不需空腹)于EDTA抗凝管中,用于提取基因组DNA。嘱患者每日固定同一时间点(上午7:00-9:00)口服氨氯地平片每次5 mg,每日一次,连续观察2周。治疗2周后进行随访,诊室复诊,测定血压值。采用数字荧光分子杂交方法检测NPPA T2238C基因,根据NPPA T2238C基因检测结果分为野生型TT型、杂合突变型TC型、纯合突变型CC型,由于CC型例数较少,所以将TC型和CC型合并,进行数据统计学分析,研究EH患者NPPA T2238C基因多态性与身高、体重、年龄、性别、BMI、HR、腹围、吸烟史、饮酒史、糖尿病史等相关的一般临床资料的关系;分析EH患者NPPA T2238C基因多态性与空腹血糖、血脂、离子、尿钠、Renin、AngⅡ、ALD等相关指标的关系;同时研究EH患者NPPA T2238C基因多态性与用药前后收缩压、舒张压、脉压及降压幅度关系;根据卫生部《中药新药临床研究指导原则》评价降压疗效,本文显效及有效者均判为有效,计算总有效率。分析EH患者NPPA T2238C基因多态性与应用氨氯地平降压总有效率关系。结果1.NPPA T2238C基因符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),具有恒定性,代表该样本人群具有代表性。TT型、TC型、CC型分别为68例(68%)、25例(25%)和7例(7%),T等位基因频率(80.5%)、C等位基因频率(19.5%);2.TC/CC型和TT型相比,性别、年龄、身高、体重、BMI、HR、腹围、吸烟史、饮酒史、糖尿病史等一般资料比较无显著差异(P>0.05);3.TC/CC型和TT型相比,空腹血糖、钾、钙、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Renin、AngⅡ、ALD、尿钠等水平比较无显著差异(P>0.05);4.TC/CC型和TT型相比,用药前收缩压、用药前舒张压水平无显著差异(P>0.05),用药前脉压、用药后脉压水平无显著差异(P>0.05),而用药后收缩压、用药后舒张压水平显著高于TT型(P<0.01),△SBP、△DBP显著低于TT型(P<0.01);5.TC/CC型与TT型的总有效率分别为75.00%和91.18%。TC/CC型和TT型相比,应用氨氯地平降压总有效率显著低于TT型(P<0.05)。结论1.EH患者NPPA T2238C基因多态性对氨氯地平降压疗效有影响;2.EH患者NPPA T2238C基因多态性对Renin、AngⅡ、ALD、尿钠水平影响较小。
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