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背景:2003年爆发大规模公共流行病“非典”后发现了应用大量激素进行冲击疗法的严重并发症,激素性股骨头缺血坏死(GANFH)。激素性股骨头缺血坏死属于股骨头缺血坏死中的非创伤型,指长期使用肾上腺皮质类固醇激素引起股骨头缺血坏死,是以临床表现为髋部疼痛,关节功能障碍,跛行等,早期X线无特殊表现,中后期股骨头坏死塌陷,呈蕈状的一类疾病。股骨头坏死一旦发生,如未经治疗,至少有80%的患者将遵循坏死-塌陷-髋关节骨性关节炎的发展规律,在伴随髋关节疼痛的同时,逐渐导致关节活动及行走功能部分或完全丧失,患者因而丧失劳动与生活能力,危害十分重。临床股骨头坏死据统计激素性所致的占到62.32%。随着激素在临床上应用的日益广泛,以及激素不合理应用,其发病率及其增加趋势十分值得重视。目前国内外对治愈此病尚无理想良药。传统疗法,一般采用手术,此法不仅使患者痛苦难忍,而且易复发。因此急需找到一良法为患者解除手术痛苦。祖国医学博大精深,源远流长。独活寄生汤处方源自唐·孙思邈《备急千金要方》由独活、秦艽、防风,等15味药物所组成。有祛风湿、止痹痛、益肝肾、补气血之功该方最早主要用于治疗治疗肝肾两亏、气血不足的诸多病症如痹证、腰臀肌筋膜炎、腰痛等。随着中医理论的不断发展,独活寄生汤早已不拘泥于原来的治疗范围,许多医家从临床中总结经验,将其广泛应用于内、外、妇、儿各科多种疾病如增生性骨关节炎引起的下肢疼痛、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、小儿麻痹症、自身免疫性疾病、雷诺氏病等的治疗,获得了满意的效果,大大扩大了独活寄生汤的治疗范围,使其成为一个临床常用而有效的方剂。现代药理表明独活寄生汤具有扩张血管、改善微循环作用还有镇痛作用。本课题从查阅古方独活寄生汤相关资料入手,结合现代药理及临床研究等资料,以中医药理论为指导,通过对独活寄生汤对激素性股骨头缺血坏死动物模型的药理作用的观察,探讨独活寄生汤治疗激素性股骨头缺血坏死的作用机理。
目的:本研究从独活寄生合剂现代药理研究方面来研究独活寄生合剂抗激素性股骨头缺血坏死作用机理:以贺氏造模法大鼠为模型:通过观察独活寄生合剂对Waster大鼠整体情况,骨形态改变,肝脂肪变性情况,血液流变学,血清和炎性组织液中血脂、TNF-α、钙和磷、ET改变的影响,来探讨其作用机制。
方法:(1)采用贺氏模型,Wistar大鼠臀肌注射醋酸泼尼松龙15mg/kg/次,每周两次;青霉素肌肉注射10万μ/kg/次,每周两次。注射糖皮质激素6周后,确定激素性股骨头缺血坏死早期模型成功。(2)将60只Wistar实验大鼠,随机分为5组(n=12),除空白对照组外,其余各组均按造模法造模给药。同时,三治疗组分别灌服大、中、小剂量的独活寄生合剂。6周后处死大鼠,观察:整体情况(一般形态学),骨组织和肝脏病理切片;检测:血液流变学,血脂,血生化血清钙、磷,内皮素ET含量,肿瘤坏死因子TNF-a含量。
结果:
1.独活寄生合剂能改善激素性股骨头缺血坏死的一般状况。
2.独活寄生合剂能改善激素性股骨头缺血坏死的骨组织坏死,减少空骨陷窝。
3.独活寄生合剂能减轻激素性股骨头缺血坏死的肝脂肪变性。
4.独活寄生合剂能降低血液粘度。
5.独活寄生合剂能降低血脂。
6.独活寄生合剂能增加骨钙、磷含量。
7.独活寄生合剂能控制炎性反应减少TNF-a含量。
8.独活寄生合剂能扩张血管减少内皮素含量。
结论:
实验结果显示,独活寄生合剂对激素性股骨头缺血坏死能起到良好的预防治疗作用。其作用机制为,(1)通过降低血液粘度、降低血脂,避免组织、细胞长期处于高血脂环境进而避免高脂环境可引起的一系列如脂肪变性,细胞代谢功能紊乱最后发展为股骨头缺血坏死的进程,达到保护股骨头作用。(2)增加骨钙、磷,有效增加骨修复过程防止股骨头坏死,达到保护股骨头作用。(3)控制炎症反应,减少因炎证引起的血管损害进一步加重血管收缩,血小板聚集和内皮细胞增生。避免了这些变化引起的小动脉断裂和栓塞而导致的股骨头坏死。(4)扩张血管,改善微循环抵制了血清中缩血管物质的产生,从而达到保护血管,防止因血管缩小导致的凝血,从而改善股骨头血供防止了股骨头缺血坏死。综合作用来达到改善激素性股骨头缺血坏死的一般状况,减轻肝脂肪变性,改善骨组织坏死的情况起良好的预防治疗股骨头缺血坏死作用。并且,通过实验可以看出大剂量的独活寄生合剂预防治疗效果更好,这也提示在预防治疗激素性股骨头缺血坏死时最好加大用量。