低氧是肿瘤发展过程中所必须经历的环境条件之一,一些肿瘤的复发部位也通常在骨,骨髓等低氧环境中。急性淋巴性白血病细胞（acute lymphoblastic leukemia,ALL）是儿童最常见的发生于骨髓的恶性肿瘤,生长于低氧环境,化疗是治疗该病主要的方法,但仍然有30%患者对化疗反应不佳,抗药性的产生是这类患者化疗失败的主要原因。研究显示,化疗耐药性的产生与肿瘤细胞对凋亡的敏感性降低有关,而低氧在其中起着极其重要的作用。国外已发现很多临床常用药在低氧环境中活性降低甚至消失。因此,在低氧环境中对药物的药效学进行重新评价,研究低氧导致的耐药性,寻找可在低氧下杀死肿瘤细胞,且对正常细胞毒性较低的新药或新的合并用药方案成为各国抗肿瘤研究工作者迫切需要解决的问题。 4-HPR（Fenretinide;N-4-hydroxypHenylretinamide）为一合成的类维生素A,对很多肿瘤细胞包括白血病细胞都有杀伤力。4-HPR能够抑制肿瘤细胞增殖、促进分化、引发凋亡,并影响其他信号传导途径。4-HPR诱导凋亡的生化途径十分复杂,已报道同时有类维生素A受体依赖型和类维生素A受体非依赖型,后者包括促进活性氧簇（ROS）及神经酰胺的产生等。鉴于4-HPR杀死肿瘤细胞的作用机理比较独特,很多高度耐药的肿瘤细胞都对之敏感,且毒副作用较小,因此,4-HPR被预期为一种新型的抗肿瘤药物。 我们前期实验证实,正常氧压下（20%O₂）Molt-4细胞（属于ALL细胞）对4-HPR非常敏感,但发现低氧（2%O₂）显著降低甚至完全抑制4-HPR对