【摘 要】
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目的:CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CD8+CTL）介导的肺组织损伤在慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病机制中起重要作用。研究发现1型经典树突状细胞（c DC1s）上表达的C型凝集素9家族A成员（Clce9A）能结合坏死细胞释放的纤维状肌动蛋白（F-actin）,交叉提呈抗原至CD8+T细胞,诱导CD8+CTL产生。本课题旨在探索Clec9A介导的坏死细胞抗原交叉提呈在COPD肺气肿及气道炎症中的作用
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目的:CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CD8+CTL）介导的肺组织损伤在慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病机制中起重要作用。研究发现1型经典树突状细胞（c DC1s）上表达的C型凝集素9家族A成员（Clce9A）能结合坏死细胞释放的纤维状肌动蛋白（F-actin）,交叉提呈抗原至CD8+T细胞,诱导CD8+CTL产生。本课题旨在探索Clec9A介导的坏死细胞抗原交叉提呈在COPD肺气肿及气道炎症中的作用。方法:1、收集2020年9月至2021年11月在武汉市第一医院住院的207例COPD患者和29例非阻塞性慢性支气管炎（NOCB）患者。另选同期23例吸烟非COPD相对健康受试者为吸烟对照组,90例健康体检者为健康对照组。采用ELISA方法检测COPD患者及对照组血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中Clec9A、F-actin、γ-干扰素（IFN-γ）和颗粒酶B（Granzyme-B）的表达水平。通过real time-PCR和免疫印迹方法检测COPD患者及健康体检者外周血单个核细胞（PBMC）内Clec9A的m RNA和蛋白表达水平。TUNEL免疫荧光比较COPD患者和NOCB患者BALF内死亡细胞表达情况。流式细胞术检测COPD患者和对照组外周全血及BALF中Clec9A+DC和CD8+CTL细胞（CD8+Granzyme-B+T细胞和CD8+IFN-γ+T细胞）的比例。利用Person相关系数分析COPD患者BALF中Clec9A+DC比例和CD8+CTL比例的相关性。2、通过香烟烟雾暴露9个月建立COPD模型小鼠,利用免疫荧光观察小鼠肺组织中Clec9A+DC和CD8+T细胞的浸润情况。结果:1、与对照组相比,COPD患者外周全血与BALF中CD8+CTL比例均较对照组显著增加（p＜0.05）。COPD患者BALF中IFN-γ和Granzyme-B与总蛋白（TP）的比值均高于对应血清样本中细胞因子与TP的比值。2、COPD不同分期患者（GOLDⅠ-Ⅳ期）血清Clec9A浓度均明显高于对照组并随疾病严重程度逐渐增加（p＜0.05）。同时,GOLDⅢ-Ⅳ期患者PBMC内Clec9A的m RNA和蛋白表达水平均较健康对照组明显升高（p＜0.05）。此外,GOLDⅢ-Ⅳ期患者BALF中Clec9A+DC比例较NOCB患者显著增加（p＜0.05）。3、与NOCB患者相比,COPD患者BALF内死亡细胞明显增多且F-actin/TP的数值显著升高（p＜0.05）。4、COPD患者BALF中Clec9A+DC百分比分别与CD8+IFN-γ+T细胞百分比（r=0.4629,p=0.0301）和CD8+Granzyme-B+T细胞百分比（r=0.5496,p=0.0087）呈正相关。此外,BALF中Clec9A/TP比值分别与IFN-γ/TP比值（r=0.7911,p＜0.0001）和Granzyme-B/TP比值（r=0.5026,p=0.0075）呈正相关。5、香烟烟雾暴露9个月小鼠肺组织呈明显的COPD样改变,同时Clec9A+DC细胞及CD8+T细胞浸润数量显著增加。结论:在COPD中,Clec9A+DC参与坏死细胞抗原交叉提呈并激活CD8+CTL细胞,诱导肺组织损伤。靶向于Clec9A在治疗COPD肺气肿和持续性气道炎症方面具有一定的应用前景。
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