论文部分内容阅读
研究背景与目的散发性结直肠癌的发生发展是多阶段、多步骤的过程,息肉、腺瘤和癌等是常见的病变阶段。其中,腺瘤是结直肠癌的主要癌前病变。目前公认典型的致癌通路有两类,其中传统腺瘤-癌通路被认为是结直肠癌最主要的致癌通路,约70%的结直肠癌起源于传统腺瘤。然而,越来越多的证据表明锯齿状病变也可进展为结直肠癌,并且不同于传统腺瘤致癌通路,目前认为约15%～30%的结直肠癌由锯齿状病变进展而来。因此,对不同阶段[增生性息肉、非进展期腺瘤、无蒂锯齿状息肉/腺瘤与传统锯齿状腺瘤（SSP/A＆TSA）、进展期腺瘤和癌]和不同致癌通路（传统腺瘤-癌和锯齿状病变-癌）的结直肠病变进行病因学关联的共性与差异性研究,可阐明在结直肠癌变过程中各类影响因素的效应强度与差别,有助于人群结直肠癌的防治。生活方式因素与结直肠癌发生发展密切相关。吸烟、饮酒、体育锻炼、超重肥胖、膳食摄入等生活方式因素与结直肠癌的关联效应已得到广泛研究,然而罕有这些因素及其联合与增生性息肉、非进展期腺瘤、SSP/A＆TSA与进展期腺瘤关联的研究报道。并且,也仅有一项报道分析了生活方式因素及其联合与两种致癌通路癌前病变的关联是否存在差异性。因此本研究拟利用课题组在结直肠癌高发现场——浙江省嘉善县建立的结直肠癌高危人群队列的基线数据,探究吸烟、饮酒、体育锻炼、超重肥胖、膳食质量等生活方式因素单独及其联合与不同阶段结直肠病变（增生性息肉、非进展期腺瘤、SSP/A＆TSA、进展期腺瘤和癌）的关联;探究前述关联效应在“传统腺瘤致癌”、“锯齿状病变致癌”两种致癌通路的癌前病变（传统腺瘤与锯齿状病变）中的共性与差异性。材料与方法2014年4月至2020年12月,基于浙江省嘉善县结直肠癌早诊早治筛查项目,结直肠癌高危人群队列基线调查纳入对象30 866名。经核查,研究最终纳入研究对象27 494名,其中包括健康对照个体19 088例、结直肠癌病例192例、进展期腺瘤病例1 128例、SSP/A＆TSA病例359例、非进展期腺瘤病例5 607例和增生性息肉病例1 120例。通过体格检查和问卷调查的方式收集研究对象的身高、体重、吸烟状态、饮酒状态、体育锻炼和膳食摄入情况等信息。以每个研究对象具备的健康生活方式因素数量来衡量生活方式因素的联合效应。本研究采用均数±标准差,频数和百分比对研究对象的基本特征进行描述,并采用方差分析与Pearson卡方检验比较组间的分布差异。以健康对照为参照,采用多因素Logistic回归模型,探讨各生活方式因素及健康生活方式因素数量与不同阶段结直肠病变的关联以及与两种致癌通路癌前病变的关联。并进一步通过病例-病例比较,分析生活方式因素单独及其联合与两种致癌通路癌前病变关联的效应差异。研究结果对于生活方式因素与不同阶段结直肠病变的关联分析,相对于不吸烟者,现在吸烟者患增生性息肉、非进展期腺瘤、SSP/A＆TSA和高级别瘤变＆癌的风险均升高,OR（95%CI）分别为1.97（1.64,2.37）、1.47（1.34,1.61）、1.99（1.47,2.68）和1.67（1.42,1.96）。相对于不饮酒者,现在饮酒者患增生性息肉、非进展期腺瘤、SSP/A＆TSA和高级别瘤变＆癌的风险均升高,OR（95%CI）分别为1.18（1.00,1.38）、1.34（1.23,1.45）、1.38（1.06,1.80）和1.77（1.53,2.04）。相对于正常体重者,超重、肥胖者患增生性息肉、非进展期腺瘤、SSP/A＆TSA和高级别瘤变＆癌的风险均升高,其中肥胖者OR（95%CI）分别为1.67（1.32,2.10）、1.44（1.28,1.63）、1.75（1.18,2.61）和1.43（1.16,1.78）。与具有健康生活方式因素数量最少组（0-1项）相比,数量最多组（4-5项）患增生性息肉、非进展期腺瘤、SSP/A＆TSA和高级别瘤变＆癌的风险均下降,OR（95%CI）分别为0.32（0.24,0.42）,0.55（0.48,0.61）,0.41（0.26,0.64）和0.52（0.42,0.65）。对于生活方式因素与两种不同致癌通路癌前病变的关联分析,相对于不吸烟者,现在吸烟者患传统腺瘤和锯齿状病变的风险均升高,OR（95%CI）分别为1.52（1.40,1.66）和1.98（1.69,2.32）。相对于不饮酒者,现在饮酒者患传统腺瘤和锯齿状病变的风险均升高,OR（95%CI）分别为1.41（1.30,1.52）和1.23（1.06,1.41）。相对于正常体重者,超重、肥胖者患传统腺瘤和锯齿状病变均的风险均升高,其中肥胖者OR（95%CI）分别为1.45（1.30,1.62）和1.70（1.38,2.08）。吸烟与锯齿状病变的关联强于传统腺瘤（异质性检验P值＜0.05）。与具有健康生活方式因素数量最少组（0～1项）相比,数量最多组（4～5项）患传统腺瘤和锯齿状病变的风险下降,OR（95%CI）分别为0.53（0.48,0.59）和0.34（0.27,0.43）。研究结论对于不同阶段的结直肠病变,吸烟、饮酒、超重肥胖与增生性息肉、非进展期腺瘤、无蒂锯齿状息肉/腺瘤和传统锯齿状腺瘤、进展期腺瘤或癌的患病风险均呈正相关关系。相应地,健康生活方式因素数量与各阶段结直肠病变的患病风险均呈负相关,提示保持健康的生活方式能够降低不同阶段结直肠病变的患病风险,具有的健康生活方式因素数量越多,患病风险就越低。对于“传统腺瘤-癌”和“锯齿状病变-癌”两种不同致癌通路的癌前病变,吸烟、饮酒、超重肥胖与传统腺瘤和锯齿状病变的患病风险均呈正相关,并且吸烟与锯齿状病变的关联强于传统腺瘤,该发现支持传统腺瘤与锯齿状病变在病因学上存在一定的差异性。相应地,健康生活方式因素数量与传统腺瘤和锯齿状病变的患病风险均呈负相关,提示不论癌前病变属于何种结直肠癌致癌通路,保持健康的生活方式均能降低患病风险。