临床中约50%以上的肿瘤患者需要接受放疗以达到治愈肿瘤或缓解症状并改善生活质量的目的。X射线在杀伤肿瘤细胞并诱导免疫原性死亡的同时,也常会致使肿瘤免疫微环境处于抑制状态,从而影响肿瘤的放疗疗效与预后。为了调控免疫抑制微环境以增强肿瘤放疗效果,本论文基于生物矿化原理构建了甘露糖功能化的抗原仿生二氧化锰纳米疫苗,并在细胞与活体水平验证其改善放射诱发的抑制性免疫微环境的效果,最终实现肿瘤的放射免疫联合治疗并抑制肿瘤的远端转移。目的:解除放疗诱发的免疫抑制并增强抗肿瘤免疫应答,探究甘露糖功能化抗原仿生二氧化锰纳米疫苗的肿瘤放射免疫微环境调控效应及其机制。方法:首先以模型抗原卵清蛋白（ovalbumin,OVA）为模板,通过模拟生物矿化反应合成抗原仿生二氧化锰纳米粒子MnO2@OVA。为了实现免疫抑制微环境中树突状细胞与巨噬细胞的靶向调控,以甘露糖（mannose,Man）功能化MnO2@OVA而构建具有靶向功能的纳米疫苗（Man-MnO2@OVA）,并采用透射电镜、X-射线晶体衍射、X-射线光电能谱以及动态光散射对其组成、结构及性质进行了详细地表征。其次,在细胞水平,通过细胞成像、细胞流式、细胞因子监测以及Western Blot等探究了Man-MnO2@OVA纳米疫苗对刺激巨噬细胞表型极化、激活树突状细胞成熟、X射线增敏以及免疫相关信号通路激活的能力。此外,在活体水平,通过肿瘤生长曲线以及远端转移抑制效应考察Man-MnO2@OVA纳米疫苗助力放射免疫联合治疗的效果,通过脾脏、淋巴及肿瘤细胞悬液的流式细胞、细胞因子监测以及蛋白组学等探究Man-MnO2@OVA纳米疫苗的放射免疫微环境调控机制。结果:本工作成功合成了具有靶向功能的Man-MnO2@OVA纳米疫苗;在体外细胞水平,Man-MnO2@OVA能靶向固有免疫细胞并定位于细胞溶酶体,它不仅能诱导巨噬细胞从促肿瘤M2表型向抗肿瘤M1表型极化,还能增强树突状细胞成熟与抗原提呈能力;在活体水平,Man-MnO2@OVA能高效引流至淋巴结并长期富集和贮存,增强小鼠脾脏和肿瘤引流淋巴结的抗肿瘤免疫应答,它主要通过增强M1型巨噬细胞的数量并刺激更多的树突状细胞活化成熟而诱导更多的CD8+T淋巴细胞浸润肿瘤组织,以此改善放疗诱发的肿瘤免疫抑制性微环境,实现放射免疫联合治疗效果。Man-MnO2@OVA纳米疫苗调控放射免疫微环境的机制主要依赖于GAS-STING信号通路的激活,从而通过细胞因子IFN-γ对免疫细胞功能进行调控。结论:仿生矿化的Man-MnO2@OVA纳米疫苗能靶向调控肿瘤抑制性放射免疫微环境并增强X射线的抗肿瘤效应,从而实现放射免疫联合治疗,并抑制肿瘤的远端转移。