【摘 要】
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本文重点优化安乃近中间体安替比林(AT)和4-氨基安替比林(AA)及4-甲酰胺基安替比林(FAA)的生产工艺,提高安乃近成品的质量。 初步探索用碳酸二甲酯替代传统工艺的硫酸二甲
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本文重点优化安乃近中间体安替比林(AT)和4-氨基安替比林(AA)及4-甲酰胺基安替比林(FAA)的生产工艺,提高安乃近成品的质量。 初步探索用碳酸二甲酯替代传统工艺的硫酸二甲酯合成安乃近,从反应用催化剂和工艺条件等方面进行了优化,目前有产物生成,但收率仍有待提高。通过考察,最终得出了较为理想的催化剂和相应的工艺条件:以DBU为催化剂,较佳工艺条件为:催化剂用量为10%(以吡唑酮摩尔量的百分比计)、反应时间为6h、原料配比为n(DMC)/n(吡唑酮)为8.0、反应温度在100℃左右。在此条件下吡唑酮转化率为67.6%,安替比林收率为7.6%。 在AA合成过程中增加氯仿萃取及过滤工序,实验结果表明,氯仿萃取前粒径为300nm左右的粒子约占40%,粒径为1000nm左右粒子约占20%;而氯仿萃取后粒径为300nm左右的粒子约占25%,粒径为1000nm左右粒子约占25%。说明用氯仿提取AA水解液可以除去一部分粒径为300nm左右的粒子。另外,氯仿萃取后得到的AA中,粒径为1nm左右的杂质粒子含量占约50%,氯仿提取+过滤法得到的AA中,粒径为1nm左右的杂质粒子含量占约21%,粒径为300nm左右的杂质粒子35%。以上数据表明,增加过滤可以出去很大一部分大分子杂质,大大改善了AA的质量。增加两道工序后可以得到纯度比较高的AA及FAA,为安乃近的合成提供了较高质量的原料。 本文利用绿色甲基化试剂碳酸二甲酯替代硫酸二甲酯,从源头上减轻了化学工业对环境的污染;同时,在安乃近的传统生产工艺中增加了氯仿萃取和过滤工序,为后续合成安乃近的过程提供了高质量的原料。
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