【摘 要】
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论文分三部分:第一部分是文献研究。第二部分利用文献计量学手段对中医药治疗糖尿病心肌病（Diabetic Cardiomyopathy,DCM）的文章进行计量学分析,评估当下研究现状及热点趋势。第三部分是依托生信分析和网络药理学技术对玉女煎防治DCM的靶点和通路进行预测,并对预测的靶点和通路进行实验验证。目的探究玉女煎对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用,揭示玉女煎治疗糖尿病心肌病的作用机制。方法第一部分
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论文分三部分:第一部分是文献研究。第二部分利用文献计量学手段对中医药治疗糖尿病心肌病（Diabetic Cardiomyopathy,DCM）的文章进行计量学分析,评估当下研究现状及热点趋势。第三部分是依托生信分析和网络药理学技术对玉女煎防治DCM的靶点和通路进行预测,并对预测的靶点和通路进行实验验证。目的探究玉女煎对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用,揭示玉女煎治疗糖尿病心肌病的作用机制。方法第一部分:①系统梳理DCM的发病机制和治疗现状,指出目前西医治疗中存在的问题与不足。②阐述中医药在治疗DCM方面的优势及应用前景。③对为何选用玉女煎作为研究方剂进行论述。第二部分:构建特定算法对中医药治疗DCM的文献进行文献计量学分析,并绘制知识图谱;分析机构、期刊、作者和关键词以不同的方式为该领域的新研究人员提供参考;通过解读知识图谱以评估中医药治疗DCM的研究现状、热点及趋势,为后续的研究提供思路和方向。第三部分:①预测玉女煎治疗DCM的关键靶点和信号通路。②对玉女煎的主要活性成分和DCM的关键靶点进行分子对接。③选取SPF级SD大鼠,通过高糖高脂饲养加多次小剂量注射链脲佐菌素的方法构建糖尿病大鼠心肌损伤模型。④采用随机分组法将大鼠分为空白对照组（NC）,糖尿病组（DM）和玉女煎组（YNJ）。YNJ组给予玉女煎药液灌胃,NC组和DM组以同体积生理盐水灌胃作为对照。⑤利用免疫组化检测氧化应激相关的调控因子SIRT1的表达情况;Western blot检测反应氧化应激损伤的靶基因Nrf2和NQO1的表达情况。结果第一部分:①DCM发病机制复杂,其中氧化应激是诱发DCM的关键因素。目前对于DCM的治疗尚无特效药物,现代医学一般以降糖、降压、降脂等手段为主。但存在不良反应大和易产生耐药性的缺点。②中医药成分复杂、多途径、多靶点起效的特点使其对DCM的治疗成为可能。③玉女煎在治疗糖尿病及并发症方面的广泛应用及抗心室重构作用,有望成为防治DCM的方剂。第二部分:目前中医药治疗DCM的研究热点和前沿发展仍聚集在:以氧化应激、凋亡和自噬为主导的机制研究。网络药理学仍然是研究中药及复方的重要手段。第三部分:①KEGG富集结果显示Nrf2信号通路、ErbB信号通路和Hedgehog信号通路可能是玉女煎治疗DCM的重要通路,GO Biological Processes显示玉女煎可能通过干预氧化应激防治DCM。②分子对接结果表明玉女煎的主要活性成分Stigmasterol、Diosgenin、Baicalein、Epiberberine 和 Palmatine 与 DCM 的关键基因 SIRT1、Nrf2、NQO1形成的构象结构稳定,结合活性较高。③实验结果显示:与NC组相比,DM组大鼠心脏组织中SIRT1、Nrf2和NQO1的表达水平显著降低（P＜0.01）。与DM组相比,YNJ组大鼠心脏组织中SIRT1、Nrf2和NQO1的表达水平显著升高（P＜0.01）。结论玉女煎可通过提高糖尿病大鼠心肌组织中SIRT1的表达、调控Nrf2和NQO1表达升高发挥抑制氧化应激的作用。
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