缺血性卒中是一种产生毁灭性神经功能缺损的脑部疾病,由于其高死亡率和高致残率,已经成为一项重大的公共卫生事件。恢复血供是目前较为有效的方法,但随着脑组织的血供恢复会发生一系列再灌注损伤。目前发现神经细胞自噬和凋亡与脑缺血再灌注损伤密切相关,但是确切的分子生物学机制尚未完全明了。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）是一种重要的信号转导分子,通过调控细胞自噬和凋亡参与缺血性脑损伤。而Rheb是mTOR活化的必须刺激蛋白,参与mTOR信号通路的调控。近期有研究发现,micro RNA-155（miR-155）可能通过抑制Rheb/mTOR信号通路参与细胞氧糖剥夺模型中细胞损伤的发生。但miR-155及Rheb/mTOR信号通路是否参与动物脑缺血再灌注损伤及其具体机制,目前研究尚少。因此,本研究旨在探讨miR-155及Rheb/mTOR信号通路在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用机制,为进一步探索脑缺血再灌注损伤后神经保护的治疗靶点提供理论基础。方法:本研究将大鼠随机分为5组,即Sham组、MCAO/R组、MCAO/R+LV-miR-155组、MCAO/R+LV-miR-155 Sponge组、MCAO/R+LV-miR-155Scrambled组。先行立体定位颅内注射重组慢病毒调控miR-155表达水平,7天后行大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO/R）模型,术后4h进行神经功能缺损评分,评分为2-3分入组。于再灌注24 h后取缺血半暗带区域脑组织,应用q RT-PCR及Western blotting技术检测不同miR-155表达水平时,Rheb及mTOR信号通路中mTOR、S6k1、4Ebp1的m RNA及蛋白水平表达变化。结果:（1）大鼠MCAO/R模型建立后,行神经功能缺损评分及TTC染色证实脑缺血再灌注模型建立成功。（2）在大鼠脑缺血再灌注24h后缺血半暗带内,与Sham组相比,miR-155表达水平在MCAO/R组明显降低（P<0.05）;与MCAO/R组相比,miR-155表达水平在MCAO/R+LV-miR-155组明显升高,MCAO/R+LV-miR-155 Sponge组降低（P<0.05）。（3）在大鼠脑缺血再灌注24h后缺血半暗带内,与MCAO/R组相比,Rheb、mTOR、4Ebp1和S6k1的m RNA表达水平在miR-155上调组中降低,miR-155下调组中升高（P<0.05）。（4）在大鼠脑缺血再灌注24h后缺血半暗带内,与MCAO/R组相比,Rheb、mTOR、4Ebp1和S6k1的蛋白表达水平在miR-155上调组中降低,miR-155下调组中升高（P<0.05）。（5）在大鼠脑缺血再灌注24h后缺血半暗带内,与MCAO/R组相比,mTOR、4Ebp1和S6k1蛋白磷酸化水平在miR-155上调组中降低,miR-155下调组中升高（P<0.05）。结论:（1）在大鼠MCAO/R模型中,miR-155、Rheb及mTOR信号通路可能参与了缺血半暗带内脑缺血再灌注损伤的发生。（2）在大鼠MCAO/R模型中,miR-155可能通过抑制Rheb及mTOR信号通路m RNA及蛋白表达水平,参与缺血半暗带内脑缺血再灌注损伤的发生。（3）在大鼠MCAO/R模型中,miR-155可能通过抑制mTOR信号通路蛋白磷酸化表达水平,参与缺血半暗带内脑缺血再灌注损伤的发生。