【摘 要】
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目的:探讨新疆汉族、维吾尔族和哈萨克族乳腺癌患者SIRT1 SNPs基因型通过对Notch1蛋白和组蛋白H3K9与H4K16乙酰化修饰影响Notch1蛋白表达和活性的初步分子机制。方法:（1）Sequenom基于MALDI-TOF质谱检测SIRT1 SNP基因型。（2）Western Blot检测SIRT1、Notch1、N1IC蛋白表达及H3K9和H4K16乙酰化水平。（3）Co-IP检测SIR
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目的:探讨新疆汉族、维吾尔族和哈萨克族乳腺癌患者SIRT1 SNPs基因型通过对Notch1蛋白和组蛋白H3K9与H4K16乙酰化修饰影响Notch1蛋白表达和活性的初步分子机制。方法:（1）Sequenom基于MALDI-TOF质谱检测SIRT1 SNP基因型。（2）Western Blot检测SIRT1、Notch1、N1IC蛋白表达及H3K9和H4K16乙酰化水平。（3）Co-IP检测SIRT1和Notch1、H3K9和H4K16的结合状态。（3）特异性抗乙酰化赖氨酸抗体和Western Blot检测Notch1酰基化水平。结果:（1）确定汉族、维吾尔族、哈萨克族乳腺癌差异性SIRT1基因SNP位点分别为rs3758391（T/C）、rs35706870（A/C）和rs2394443（G/C）。（2）汉族乳腺癌rs3758391（T/C）位点TC基因型携带者SIRT1蛋白表达显著升高,与Notch1蛋白结合水平升高,Notch1乙酰化水平降低,Notch1蛋白及其活性分子N1IC的表达显著降低（P＜0.05）（3）维吾尔族乳腺癌rs35706870（A/C）位点AC基因型和哈萨克族乳腺癌rs2394443（G/C）位点CC基因型携带者SIRT1蛋白表达明显降低,与Notch1分子结合水平降低,Notch1乙酰化修饰升高,Notch1蛋白及活性分子N1IC水平明显升高（P＜0.05）。结论:（1）SIRT1基因rs3758391、rs35706870和rs2394443位点分别是汉族、维吾尔族和哈萨克族乳腺癌民族差异性SNP位点,升高或降低SIRT1蛋白水平。（2）SIRT1分别去乙酰修饰非组蛋白Notch1和组蛋白H3K9与H4K16,降低或升高Notch1蛋白水平和活性。（3）结合前期Notch1促进乳腺癌发生发展的研究结果,rs3758391是汉族乳腺癌发生的保护因素,rs35706870和rs2394443位点分别是维吾尔族和哈萨克族乳腺癌的危险因素。
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