胃癌组织中DPD的表达水平对于化疗敏感性和患者预后影响的荟萃分析

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:honghongjiang
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目的:胃癌是一种异质性很强的恶性肿瘤,即便是临床分期和接受的治疗手段相同的患者,其预后也存在较大差异,因此找到一种有效的生物标志物来筛选最能从某种化疗方案中受益的患者并评估其预后是至关重要的。二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)是氟尿嘧啶类化疗药物代谢的限速酶,在人体许多正常组织中都有表达,在肝组织和外周血单核细胞(peripheral bloodmononuclear cells,PBMC)中具有较高活性,并且在各种癌组织中也存在不同程度的表达。近年来越来越多的研究者开始关注DPD在胃癌个体化精确治疗领域的作用和价值,然而胃癌组织中DPD的表达水平对于胃癌患者化疗敏感性和长期生存率的影响一直存在争议,始终没有统一的观点。因此我们这项研究试图探讨并解决此问题。  研究方法:通过检索PubMed和Embase这两个电子数据库来搜寻有关DPD和胃癌领域的研究,并应用Review Manager(RevMan)5.3软件来进行相关的统计学分析。在体外药物敏感性实验中,肿瘤组织内DPD的表达水平和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)化疗敏感性之间的相关系数用来作为分析的效应指标。总生存率(overall survival,OS)和无进展生存率(progression-free survival,PFS)反映患者的预后,同时对生存资料采用危险比(hazard ratio,HR)和95%可信区间(confidence interval,CI)进行合并分析。森林图用来显示合并数据的结果,漏斗图用来评估是否存在发表偏倚。  结果:通过检索文献我们最终纳入了15篇符合要求的研究,总共包含了1805名胃癌患者。结果显示了在胃癌患者中肿瘤内DPD活性(r=-0.35,95% CI:-0.49 to-0.19),DPD mRNA(r=-0.43,95% CI:-0.56 to-0.28)的表达水平和5-FU化疗敏感性之间存在很强的统计学相关性,随着DPD活性和DPD mRNA的表达水平升高,肿瘤对5-FU的化疗敏感性将会降低。然而对于胃癌患者的OS(HR=1.15,95%CI:0.94 to1.40, P=0.17)和PFS(HR=1.02,95% CI:0.83 to1.25, P=0.87), DPD高表达组和低表达组之间并不存在明显的统计学差异,按患者接受的治疗方案、病期和DPD的检测手段等进行分层分析后,结果仍然没有统计学差异。  结论:本篇研究揭示了在胃癌组织中DPD的表达水平和5-FU的化疗敏感性之间存在明显的负相关,但是却并没有发现DPD的表达高低和胃癌患者生存率之间的关联。所以目前我们尚不能依靠DPD的表达来决定胃癌患者的治疗方案或依靠DPD来预测患者的长期生存率。因此未来需要更多高质量的大样本研究来证实DPD在评估和预测胃癌患者预后方面的重要作用并指导其接受更为合理的治疗。
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