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目的:
本研究通过检测血清壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)在慢性乙型肝炎(CHB)、乙肝肝硬化(LC)、乙肝肝癌(PHC)和乙肝慢(加急)性肝衰竭患者中的表达水平,探讨其与慢性HBV感染相关疾病进程的关联及临床应用价值。
方法:
连续收集326例慢性HBV感染疾病[包括124例CHB、92例LC、114例PHC和32例慢(加急)性肝衰竭]患者血清标本,以40例健康体检者作为正常对照组,采用双抗体夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清CHI3L1浓度。根据患者临床和实验室相关资料,按Child-Turcotte-Pugh(以下简称CTP)评分将LC、PHC和慢(加急)性肝衰竭(以下简称肝衰竭)患者分为A、B、C三级,按TNM标准对PHC进行分期。同时对肝衰竭患者进行3个月的随访,依转归分为生存组和死亡组。利用统计学软件分析血清CHI3L1在不同组别人群中的表达水平差异、影响因素以及其鉴别诊断价值。
结果:
1.慢性乙型肝炎组、乙肝肝硬化组、乙肝肝癌组、乙肝慢(加急)性肝衰竭组血清CHI3L1水平[中位数(四分位数)]分别为78.29(56.55-116.48)ng/mL、147.10(91.53-291.66)ng/mL、149.36(68.18-273.56)ng/mL、187.06(87.41-455.65)ng/mL,均显著高于正常对照组[53.03(43.50-59.85)ng/mL]。经Mann-Whitney检验,发现血清CHI3L1在LC、PHC、肝衰竭组之间无显著差异,其余组别之间的两两比较差异均有统计学意义(p均<0.001)。
2.慢性乙型肝炎患者血清CHI3L1水平与病毒复制水平和HBsAg水平负相关(U=1230.00、349.50,p=0.031、0.037),而与HBe抗原状态关系不大(U=1857.00,p=0.863)。Spearman秩相关分析显示,慢乙肝患者血清CHI3L1与多项指标(特别是ALB、AFP、ALP、ADA)相关,但与ALT、PT等指标关系不大。
3.乙肝肝硬化患者血清CHI3L1水平与病毒复制水平、HBsAg水平关系均不大(U=928.00、161.00,p=0.624、0.071),HBe抗原阴性患者血清CHI3L1水平显著高于阳性患者(U=597.00,p=0.024);CTP评分B/C级患者血清CHI3L1水平显著高于A级患者(U=671.00,p=0.003)。Spearman秩相关分析显示,乙肝肝硬化患者血清CHI3L1水平与ALB、CHE显著相关,与AFP、TB、DBil、ALT、GGT、ADA等指标相关性均不大。
4.乙肝肝癌初发患者血清CHI3L1水平与病毒复制水平、HBe抗原状态相关(U=151.00、69.00,p=0.011、0.028),但与HBsAg水平关系不大(U=53.00,p=0.303);CTP评分B/C级患者血清CHI3L1水平显著高于A级患者(U=48.00,p<0.001);TNMⅢ/Ⅳ期患者血清CHI3L1水平显著高于Ⅰ/Ⅱ期患者(U=116.00,p<0.001)。Spearman秩相关分析显示,肝癌初发患者血清CHI3L1水平与TB、DBil、ALB、AST、ALP、GGT、CHE等绝大多数的常规实验室指标密切相关,与AFP、ALT等关系不大。同时,肝癌复发者、TACE治疗者血清CHI3L1显著高于手术和消融治疗者(Hc=19.956,p<0.001)。
5.乙肝慢(加急)性肝衰竭患者血清CHI3L1水平与病毒复制水平、HBe抗原状态、HBsAg水平均不相关(U=106.00、96.00、43.00,p=0.889、0.366、0.214);血清CHI3L1水平与CTP评分分级、短期生存与否亦关系不大(U=110.00、61.00,p=0.561、0.436)。Spearman秩相关分析显示,慢(加急)性肝衰竭患者血清CHI3L1水平与PT、ALP、GGT显著相关,与AFP、TB、DBil、TP、AST、ALT等大多数的指标关系不大。
6.本研究结果显示,慢性HBV感染患者血清CHI3L1水平受除ALT外的多种实验室指标的影响,特别是与ALB、ALP、CHE等显著相关;其与常用肝纤维化预测模型(APRI和FIB4指数)、肝脏弹性均有一定的相关性,其中与FIB4指数的相关系数超过0.500。同时,CTP评分A级终末期肝病患者血清CHI3L1水平显著低于B和C级(U=528.00、394.00,p=0.000、0.011);终末期肝病患者血清CHI3L1水平与ALB、ALP显著相关,与AFP、PT、ALT等关系不大。血清CHI3L1从CHB患者中鉴别诊断PHC的ROC曲线下面积(AUC)达到0.719(95%C.I.:0.626-0.812),从CHB/代偿期肝硬化患者中鉴别诊断终末期肝病的AUC达到0.723(95%C.I.:0.662-0.784),但其从LC患者中鉴别诊断PHC的AUC仅0.484(95%C.I.:0.379-0.588),显著低于AFP。
结论:
1.相对于正常对照组,血清CHI3L1水平在慢性HBV感染患者(包括CHB、LC、PHC和肝衰竭等)中均显著升高,而且随着疾病进展逐渐升高,提示其可能参与慢性HBV感染肝病的发生和进展。
2.慢性HBV感染患者血清CHI3L1水平受除ALT外的多种实验室指标的影响,特别是与ALB、ALP、CHE等显著相关,同时与常用肝纤维化预测模型(APRI和FIB4指数)、肝脏弹性均有一定的相关性。其中CHB患者血清CHI3L1水平与病毒复制水平、HBsAg水平、ALB、AFP、ALP、ADA等指标相关;LC患者与HBe抗原状态、ALB、CHE显著相关;PHC(初治)患者与病毒复制水平、HBe抗原状态及绝大多数的常规实验室指标密切相关;肝衰竭患者与PT、ALP、GGT显著相关。这提示血清CHI3L1水平可以反映肝脏肝纤维化程度,同时受肝功能、病毒学状态的影响。
3.乙肝肝癌初治患者血清CHI3L1水平随着TNM分期的增加而升高,而且肝癌复发者、TACE治疗者血清CHI3L1显著高于手术和消融治疗者,提示其有可能作为肝癌的早期诊断以及手术、射频等疗效判断和复发监测的指标。
4.CTP评分B/C级LC、肝癌和终末期肝病患者血清CHI3L1水平均高于A级患者,提示其可能是反映肝脏储备功能的有用指标。
5.血清CHI3L1从CHB患者中鉴别诊断PHC、从CHB/代偿期肝硬化患者中鉴别诊断终末期肝病均有一定的临床价值,但其从LC患者中鉴别诊断PHC可能没有临床价值。
本研究通过检测血清壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)在慢性乙型肝炎(CHB)、乙肝肝硬化(LC)、乙肝肝癌(PHC)和乙肝慢(加急)性肝衰竭患者中的表达水平,探讨其与慢性HBV感染相关疾病进程的关联及临床应用价值。
方法:
连续收集326例慢性HBV感染疾病[包括124例CHB、92例LC、114例PHC和32例慢(加急)性肝衰竭]患者血清标本,以40例健康体检者作为正常对照组,采用双抗体夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清CHI3L1浓度。根据患者临床和实验室相关资料,按Child-Turcotte-Pugh(以下简称CTP)评分将LC、PHC和慢(加急)性肝衰竭(以下简称肝衰竭)患者分为A、B、C三级,按TNM标准对PHC进行分期。同时对肝衰竭患者进行3个月的随访,依转归分为生存组和死亡组。利用统计学软件分析血清CHI3L1在不同组别人群中的表达水平差异、影响因素以及其鉴别诊断价值。
结果:
1.慢性乙型肝炎组、乙肝肝硬化组、乙肝肝癌组、乙肝慢(加急)性肝衰竭组血清CHI3L1水平[中位数(四分位数)]分别为78.29(56.55-116.48)ng/mL、147.10(91.53-291.66)ng/mL、149.36(68.18-273.56)ng/mL、187.06(87.41-455.65)ng/mL,均显著高于正常对照组[53.03(43.50-59.85)ng/mL]。经Mann-Whitney检验,发现血清CHI3L1在LC、PHC、肝衰竭组之间无显著差异,其余组别之间的两两比较差异均有统计学意义(p均<0.001)。
2.慢性乙型肝炎患者血清CHI3L1水平与病毒复制水平和HBsAg水平负相关(U=1230.00、349.50,p=0.031、0.037),而与HBe抗原状态关系不大(U=1857.00,p=0.863)。Spearman秩相关分析显示,慢乙肝患者血清CHI3L1与多项指标(特别是ALB、AFP、ALP、ADA)相关,但与ALT、PT等指标关系不大。
3.乙肝肝硬化患者血清CHI3L1水平与病毒复制水平、HBsAg水平关系均不大(U=928.00、161.00,p=0.624、0.071),HBe抗原阴性患者血清CHI3L1水平显著高于阳性患者(U=597.00,p=0.024);CTP评分B/C级患者血清CHI3L1水平显著高于A级患者(U=671.00,p=0.003)。Spearman秩相关分析显示,乙肝肝硬化患者血清CHI3L1水平与ALB、CHE显著相关,与AFP、TB、DBil、ALT、GGT、ADA等指标相关性均不大。
4.乙肝肝癌初发患者血清CHI3L1水平与病毒复制水平、HBe抗原状态相关(U=151.00、69.00,p=0.011、0.028),但与HBsAg水平关系不大(U=53.00,p=0.303);CTP评分B/C级患者血清CHI3L1水平显著高于A级患者(U=48.00,p<0.001);TNMⅢ/Ⅳ期患者血清CHI3L1水平显著高于Ⅰ/Ⅱ期患者(U=116.00,p<0.001)。Spearman秩相关分析显示,肝癌初发患者血清CHI3L1水平与TB、DBil、ALB、AST、ALP、GGT、CHE等绝大多数的常规实验室指标密切相关,与AFP、ALT等关系不大。同时,肝癌复发者、TACE治疗者血清CHI3L1显著高于手术和消融治疗者(Hc=19.956,p<0.001)。
5.乙肝慢(加急)性肝衰竭患者血清CHI3L1水平与病毒复制水平、HBe抗原状态、HBsAg水平均不相关(U=106.00、96.00、43.00,p=0.889、0.366、0.214);血清CHI3L1水平与CTP评分分级、短期生存与否亦关系不大(U=110.00、61.00,p=0.561、0.436)。Spearman秩相关分析显示,慢(加急)性肝衰竭患者血清CHI3L1水平与PT、ALP、GGT显著相关,与AFP、TB、DBil、TP、AST、ALT等大多数的指标关系不大。
6.本研究结果显示,慢性HBV感染患者血清CHI3L1水平受除ALT外的多种实验室指标的影响,特别是与ALB、ALP、CHE等显著相关;其与常用肝纤维化预测模型(APRI和FIB4指数)、肝脏弹性均有一定的相关性,其中与FIB4指数的相关系数超过0.500。同时,CTP评分A级终末期肝病患者血清CHI3L1水平显著低于B和C级(U=528.00、394.00,p=0.000、0.011);终末期肝病患者血清CHI3L1水平与ALB、ALP显著相关,与AFP、PT、ALT等关系不大。血清CHI3L1从CHB患者中鉴别诊断PHC的ROC曲线下面积(AUC)达到0.719(95%C.I.:0.626-0.812),从CHB/代偿期肝硬化患者中鉴别诊断终末期肝病的AUC达到0.723(95%C.I.:0.662-0.784),但其从LC患者中鉴别诊断PHC的AUC仅0.484(95%C.I.:0.379-0.588),显著低于AFP。
结论:
1.相对于正常对照组,血清CHI3L1水平在慢性HBV感染患者(包括CHB、LC、PHC和肝衰竭等)中均显著升高,而且随着疾病进展逐渐升高,提示其可能参与慢性HBV感染肝病的发生和进展。
2.慢性HBV感染患者血清CHI3L1水平受除ALT外的多种实验室指标的影响,特别是与ALB、ALP、CHE等显著相关,同时与常用肝纤维化预测模型(APRI和FIB4指数)、肝脏弹性均有一定的相关性。其中CHB患者血清CHI3L1水平与病毒复制水平、HBsAg水平、ALB、AFP、ALP、ADA等指标相关;LC患者与HBe抗原状态、ALB、CHE显著相关;PHC(初治)患者与病毒复制水平、HBe抗原状态及绝大多数的常规实验室指标密切相关;肝衰竭患者与PT、ALP、GGT显著相关。这提示血清CHI3L1水平可以反映肝脏肝纤维化程度,同时受肝功能、病毒学状态的影响。
3.乙肝肝癌初治患者血清CHI3L1水平随着TNM分期的增加而升高,而且肝癌复发者、TACE治疗者血清CHI3L1显著高于手术和消融治疗者,提示其有可能作为肝癌的早期诊断以及手术、射频等疗效判断和复发监测的指标。
4.CTP评分B/C级LC、肝癌和终末期肝病患者血清CHI3L1水平均高于A级患者,提示其可能是反映肝脏储备功能的有用指标。
5.血清CHI3L1从CHB患者中鉴别诊断PHC、从CHB/代偿期肝硬化患者中鉴别诊断终末期肝病均有一定的临床价值,但其从LC患者中鉴别诊断PHC可能没有临床价值。