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目的：
本研究通过检测血清壳多糖酶3样蛋白1（CHI3L1）在慢性乙型肝炎（CHB）、乙肝肝硬化（LC）、乙肝肝癌（PHC）和乙肝慢（加急）性肝衰竭患者中的表达水平，探讨其与慢性HBV感染相关疾病进程的关联及临床应用价值。
方法：
连续收集326例慢性HBV感染疾病[包括124例CHB、92例LC、114例PHC和32例慢（加急）性肝衰竭]患者血清标本，以40例健康体检者作为正常对照组，采用双抗体夹心法酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清CHI3L1浓度。根据患者临床和实验室相关资料，按Child-Turcotte-Pugh（以下简称CTP）评分将LC、PHC和慢（加急）性肝衰竭（以下简称肝衰竭）患者分为A、B、C三级，按TNM标准对PHC进行分期。同时对肝衰竭患者进行3个月的随访，依转归分为生存组和死亡组。利用统计学软件分析血清CHI3L1在不同组别人群中的表达水平差异、影响因素以及其鉴别诊断价值。
结果：
1.慢性乙型肝炎组、乙肝肝硬化组、乙肝肝癌组、乙肝慢（加急）性肝衰竭组血清CHI3L1水平[中位数（四分位数）]分别为78.29(56.55-116.48)ng/mL、147.10(91.53-291.66)ng/mL、149.36(68.18-273.56)ng/mL、187.06(87.41-455.65)ng/mL，均显著高于正常对照组[53.03(43.50-59.85)ng/mL]。经Mann-Whitney检验，发现血清CHI3L1在LC、PHC、肝衰竭组之间无显著差异，其余组别之间的两两比较差异均有统计学意义（p均＜0.001）。
2.慢性乙型肝炎患者血清CHI3L1水平与病毒复制水平和HBsAg水平负相关（U=1230.00、349.50，p=0.031、0.037），而与HBe抗原状态关系不大（U=1857.00，p=0.863）。Spearman秩相关分析显示，慢乙肝患者血清CHI3L1与多项指标（特别是ALB、AFP、ALP、ADA）相关，但与ALT、PT等指标关系不大。
3.乙肝肝硬化患者血清CHI3L1水平与病毒复制水平、HBsAg水平关系均不大（U=928.00、161.00，p=0.624、0.071），HBe抗原阴性患者血清CHI3L1水平显著高于阳性患者（U=597.00，p=0.024）；CTP评分B/C级患者血清CHI3L1水平显著高于A级患者（U=671.00，p=0.003）。Spearman秩相关分析显示，乙肝肝硬化患者血清CHI3L1水平与ALB、CHE显著相关，与AFP、TB、DBil、ALT、GGT、ADA等指标相关性均不大。
4.乙肝肝癌初发患者血清CHI3L1水平与病毒复制水平、HBe抗原状态相关（U=151.00、69.00，p=0.011、0.028），但与HBsAg水平关系不大（U=53.00，p=0.303）；CTP评分B/C级患者血清CHI3L1水平显著高于A级患者（U=48.00，p＜0.001）；TNMⅢ/Ⅳ期患者血清CHI3L1水平显著高于Ⅰ/Ⅱ期患者（U=116.00，p＜0.001）。Spearman秩相关分析显示，肝癌初发患者血清CHI3L1水平与TB、DBil、ALB、AST、ALP、GGT、CHE等绝大多数的常规实验室指标密切相关，与AFP、ALT等关系不大。同时，肝癌复发者、TACE治疗者血清CHI3L1显著高于手术和消融治疗者（Hc=19.956，p＜0.001）。
5.乙肝慢（加急）性肝衰竭患者血清CHI3L1水平与病毒复制水平、HBe抗原状态、HBsAg水平均不相关（U=106.00、96.00、43.00，p=0.889、0.366、0.214）；血清CHI3L1水平与CTP评分分级、短期生存与否亦关系不大（U=110.00、61.00，p=0.561、0.436）。Spearman秩相关分析显示，慢（加急）性肝衰竭患者血清CHI3L1水平与PT、ALP、GGT显著相关，与AFP、TB、DBil、TP、AST、ALT等大多数的指标关系不大。
6.本研究结果显示，慢性HBV感染患者血清CHI3L1水平受除ALT外的多种实验室指标的影响，特别是与ALB、ALP、CHE等显著相关；其与常用肝纤维化预测模型（APRI和FIB4指数）、肝脏弹性均有一定的相关性，其中与FIB4指数的相关系数超过0.500。同时，CTP评分A级终末期肝病患者血清CHI3L1水平显著低于B和C级（U=528.00、394.00，p=0.000、0.011）；终末期肝病患者血清CHI3L1水平与ALB、ALP显著相关，与AFP、PT、ALT等关系不大。血清CHI3L1从CHB患者中鉴别诊断PHC的ROC曲线下面积（AUC）达到0.719（95%C.I.:0.626-0.812），从CHB/代偿期肝硬化患者中鉴别诊断终末期肝病的AUC达到0.723（95%C.I.:0.662-0.784），但其从LC患者中鉴别诊断PHC的AUC仅0.484（95%C.I.:0.379-0.588），显著低于AFP。
结论：
1.相对于正常对照组，血清CHI3L1水平在慢性HBV感染患者（包括CHB、LC、PHC和肝衰竭等）中均显著升高，而且随着疾病进展逐渐升高，提示其可能参与慢性HBV感染肝病的发生和进展。
2.慢性HBV感染患者血清CHI3L1水平受除ALT外的多种实验室指标的影响，特别是与ALB、ALP、CHE等显著相关，同时与常用肝纤维化预测模型（APRI和FIB4指数）、肝脏弹性均有一定的相关性。其中CHB患者血清CHI3L1水平与病毒复制水平、HBsAg水平、ALB、AFP、ALP、ADA等指标相关；LC患者与HBe抗原状态、ALB、CHE显著相关；PHC（初治）患者与病毒复制水平、HBe抗原状态及绝大多数的常规实验室指标密切相关；肝衰竭患者与PT、ALP、GGT显著相关。这提示血清CHI3L1水平可以反映肝脏肝纤维化程度，同时受肝功能、病毒学状态的影响。
3.乙肝肝癌初治患者血清CHI3L1水平随着TNM分期的增加而升高，而且肝癌复发者、TACE治疗者血清CHI3L1显著高于手术和消融治疗者，提示其有可能作为肝癌的早期诊断以及手术、射频等疗效判断和复发监测的指标。
4.CTP评分B/C级LC、肝癌和终末期肝病患者血清CHI3L1水平均高于A级患者，提示其可能是反映肝脏储备功能的有用指标。
5.血清CHI3L1从CHB患者中鉴别诊断PHC、从CHB/代偿期肝硬化患者中鉴别诊断终末期肝病均有一定的临床价值，但其从LC患者中鉴别诊断PHC可能没有临床价值。
本研究通过检测血清壳多糖酶3样蛋白1（CHI3L1）在慢性乙型肝炎（CHB）、乙肝肝硬化（LC）、乙肝肝癌（PHC）和乙肝慢（加急）性肝衰竭患者中的表达水平，探讨其与慢性HBV感染相关疾病进程的关联及临床应用价值。
方法：
连续收集326例慢性HBV感染疾病[包括124例CHB、92例LC、114例PHC和32例慢（加急）性肝衰竭]患者血清标本，以40例健康体检者作为正常对照组，采用双抗体夹心法酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清CHI3L1浓度。根据患者临床和实验室相关资料，按Child-Turcotte-Pugh（以下简称CTP）评分将LC、PHC和慢（加急）性肝衰竭（以下简称肝衰竭）患者分为A、B、C三级，按TNM标准对PHC进行分期。同时对肝衰竭患者进行3个月的随访，依转归分为生存组和死亡组。利用统计学软件分析血清CHI3L1在不同组别人群中的表达水平差异、影响因素以及其鉴别诊断价值。
结果：
1.慢性乙型肝炎组、乙肝肝硬化组、乙肝肝癌组、乙肝慢（加急）性肝衰竭组血清CHI3L1水平[中位数（四分位数）]分别为78.29(56.55-116.48)ng/mL、147.10(91.53-291.66)ng/mL、149.36(68.18-273.56)ng/mL、187.06(87.41-455.65)ng/mL，均显著高于正常对照组[53.03(43.50-59.85)ng/mL]。经Mann-Whitney检验，发现血清CHI3L1在LC、PHC、肝衰竭组之间无显著差异，其余组别之间的两两比较差异均有统计学意义（p均＜0.001）。
2.慢性乙型肝炎患者血清CHI3L1水平与病毒复制水平和HBsAg水平负相关（U=1230.00、349.50，p=0.031、0.037），而与HBe抗原状态关系不大（U=1857.00，p=0.863）。Spearman秩相关分析显示，慢乙肝患者血清CHI3L1与多项指标（特别是ALB、AFP、ALP、ADA）相关，但与ALT、PT等指标关系不大。
3.乙肝肝硬化患者血清CHI3L1水平与病毒复制水平、HBsAg水平关系均不大（U=928.00、161.00，p=0.624、0.071），HBe抗原阴性患者血清CHI3L1水平显著高于阳性患者（U=597.00，p=0.024）；CTP评分B/C级患者血清CHI3L1水平显著高于A级患者（U=671.00，p=0.003）。Spearman秩相关分析显示，乙肝肝硬化患者血清CHI3L1水平与ALB、CHE显著相关，与AFP、TB、DBil、ALT、GGT、ADA等指标相关性均不大。
4.乙肝肝癌初发患者血清CHI3L1水平与病毒复制水平、HBe抗原状态相关（U=151.00、69.00，p=0.011、0.028），但与HBsAg水平关系不大（U=53.00，p=0.303）；CTP评分B/C级患者血清CHI3L1水平显著高于A级患者（U=48.00，p＜0.001）；TNMⅢ/Ⅳ期患者血清CHI3L1水平显著高于Ⅰ/Ⅱ期患者（U=116.00，p＜0.001）。Spearman秩相关分析显示，肝癌初发患者血清CHI3L1水平与TB、DBil、ALB、AST、ALP、GGT、CHE等绝大多数的常规实验室指标密切相关，与AFP、ALT等关系不大。同时，肝癌复发者、TACE治疗者血清CHI3L1显著高于手术和消融治疗者（Hc=19.956，p＜0.001）。
5.乙肝慢（加急）性肝衰竭患者血清CHI3L1水平与病毒复制水平、HBe抗原状态、HBsAg水平均不相关（U=106.00、96.00、43.00，p=0.889、0.366、0.214）；血清CHI3L1水平与CTP评分分级、短期生存与否亦关系不大（U=110.00、61.00，p=0.561、0.436）。Spearman秩相关分析显示，慢（加急）性肝衰竭患者血清CHI3L1水平与PT、ALP、GGT显著相关，与AFP、TB、DBil、TP、AST、ALT等大多数的指标关系不大。
6.本研究结果显示，慢性HBV感染患者血清CHI3L1水平受除ALT外的多种实验室指标的影响，特别是与ALB、ALP、CHE等显著相关；其与常用肝纤维化预测模型（APRI和FIB4指数）、肝脏弹性均有一定的相关性，其中与FIB4指数的相关系数超过0.500。同时，CTP评分A级终末期肝病患者血清CHI3L1水平显著低于B和C级（U=528.00、394.00，p=0.000、0.011）；终末期肝病患者血清CHI3L1水平与ALB、ALP显著相关，与AFP、PT、ALT等关系不大。血清CHI3L1从CHB患者中鉴别诊断PHC的ROC曲线下面积（AUC）达到0.719（95%C.I.:0.626-0.812），从CHB/代偿期肝硬化患者中鉴别诊断终末期肝病的AUC达到0.723（95%C.I.:0.662-0.784），但其从LC患者中鉴别诊断PHC的AUC仅0.484（95%C.I.:0.379-0.588），显著低于AFP。
结论：
1.相对于正常对照组，血清CHI3L1水平在慢性HBV感染患者（包括CHB、LC、PHC和肝衰竭等）中均显著升高，而且随着疾病进展逐渐升高，提示其可能参与慢性HBV感染肝病的发生和进展。
2.慢性HBV感染患者血清CHI3L1水平受除ALT外的多种实验室指标的影响，特别是与ALB、ALP、CHE等显著相关，同时与常用肝纤维化预测模型（APRI和FIB4指数）、肝脏弹性均有一定的相关性。其中CHB患者血清CHI3L1水平与病毒复制水平、HBsAg水平、ALB、AFP、ALP、ADA等指标相关；LC患者与HBe抗原状态、ALB、CHE显著相关；PHC（初治）患者与病毒复制水平、HBe抗原状态及绝大多数的常规实验室指标密切相关；肝衰竭患者与PT、ALP、GGT显著相关。这提示血清CHI3L1水平可以反映肝脏肝纤维化程度，同时受肝功能、病毒学状态的影响。
3.乙肝肝癌初治患者血清CHI3L1水平随着TNM分期的增加而升高，而且肝癌复发者、TACE治疗者血清CHI3L1显著高于手术和消融治疗者，提示其有可能作为肝癌的早期诊断以及手术、射频等疗效判断和复发监测的指标。
4.CTP评分B/C级LC、肝癌和终末期肝病患者血清CHI3L1水平均高于A级患者，提示其可能是反映肝脏储备功能的有用指标。
5.血清CHI3L1从CHB患者中鉴别诊断PHC、从CHB/代偿期肝硬化患者中鉴别诊断终末期肝病均有一定的临床价值，但其从LC患者中鉴别诊断PHC可能没有临床价值。