东海乌参多糖及其分级组分对高脂饮食诱导的肥胖小鼠的调控机制研究

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随着肥胖率越来越高,开发一款有效且毒副作用小的功能性产品来改善肥胖已迫在眉睫。东海乌参在我国资源丰富,营养价值高。本文以东海乌参多糖(Polysaccharide of Acaudina leucoprocta,ALP)及其分级组分G1、G2、G3为研究对象,通过高脂饮食建立小鼠肥胖模型,进而研究东海乌参多糖及其分级组分G1、G2、G3对食源性肥胖、肠道屏障以及肠道菌群的影响。本研究包括以下三个部分:(1)东海乌参多糖及其分级组分G1、G2、G3对肥胖的影响。将雄性4周龄C57BL/6J小鼠随机分为六组:对照组(Con)、高脂组(HFD)、高脂+东海乌参多糖组(ALP,200 mg/kg/d)、高脂+分级G1组(G1,200 mg/kg/d)、高脂+分级G2组(G2,200 mg/kg/d)、高脂+分级G3组(G3,200 mg/kg/d)。ALP、G1、G2、G3显著降低了高脂饮食小鼠的体重,以及肝脏、附睾脂肪、皮下脂肪和肾周脂肪的重量。病理切片显示ALP、G1、G2、G3改善了高脂饮食小鼠的肝脏脂肪沉积和附睾脂肪细胞肥大。ALP、G1、G2、G3降低了高脂饮食小鼠血清中TG、TC、LDL-C水平,升高了HDL-C水平。ALP、G1、G2、G3降低了高脂饮食小鼠肝脏和结肠炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的m RNA表达水平。ALP、G1、G2、G3降低了高脂饮食小鼠肝脏FAS、SREBP-1c的m RNA表达量,增加了PPAR-α的m RNA表达量。以上结果表明ALP、G1、G2、G3均能改善高脂饮食诱导的肥胖和脂代谢异常。(2)东海乌参多糖及其分级组分G1、G2、G3对肠道屏障的影响。ALP、G1、G2、G3降低了高脂饮食小鼠血清中LPS浓度,增加了结肠ZO-1、Occludin和Mucin2m RNA表达水平。HE染色结果显示ALP、G1、G2、G3恢复了高脂饮食小鼠回肠和结肠的形态结构。AB-PAS染色结果显示ALP、G1、G2、G3增加了高脂饮食小鼠杯状细胞中的储备黏液,增加了黏液层的厚度,修复了黏液层形态。从杯状细胞的透射电镜结果推测,G1能够改善肥胖造成的囊泡数量减少、内质网膨胀,促进MUC2的正常合成。(3)东海乌参多糖及其分级组分G1、G2、G3对肠道菌群的影响。ALP、G1、G2、G3改变了高脂饮食小鼠肠道菌群的组成和丰度。ALP增加了有益菌Romboutsia_ilealis、Eubacterium_fissicatena_group、Adlercreutzia的丰度,减少了Roseburia、Oscillibacter的丰度。G1增加了有益菌Romboutsia_ilealis的丰度,减少了Oscillibacter、Lachnoclostridium、Mucispirillum的丰度。G2增加了有益菌Romboutsia_ilealis、Parabacteroides_goldsteinii的丰度,减少了Roseburia、Oscillibacter、Anaerotruncus、Lachnospiraceae_NK4A136_group的丰度。G3增加了有益菌Romboutsia_ilealis、Eubacterium_fissicatena_group、Parabacteroides_goldsteinii的丰度,减少了Roseburia、Oscillibacter、Anaerotruncus、Lachnospiraceae_bacterium_28-4的丰度。这些结果表明ALP、G1、G2和G3调节了肥胖小鼠的菌群失衡,恢复了肠道菌群健康。
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