癌症是危害人类身体健康的疾病之一,且成为我国第三大死亡原因。研究发现慢性炎症与癌症的发生、发展及抗癌治疗的疗效密切相关。宿主内的持续感染诱发慢性炎症,反复的组织损伤和组织再生导致永久性的基因组改变。因此,开发选择性高的抗癌药物和活性高的抗炎药物以改善癌症治疗的疗效,仍然是当前重要科学问题之一。大黄素和大黄酸是广泛存在于中草药植物中的蒽醌类化合物,被证明具有抗癌和抗炎活性。但其水溶性较差,生物利用率低,具有肝肾毒性,阻碍了其临床应用。研究发现,含氮衍生物能够提高其活性。由于蒽醌类化合物能够插入DNA并与DNA拓扑异构酶Ⅱ非共价结合,发挥抗癌作用。因此,我们以大黄素和大黄酸为母体结构,保留蒽醌骨架结构,以插入DNA和与DNA拓扑异构酶Ⅱ相互作用为策略,分别在其3位羟基和羧基上进行结构修饰,通过点击化学形成三氮唑连接不同种类的极性取代基,包括1个醇,2个酯,4个酸,5个糖和2个活性物质,以提高其水溶性,获得高选择性的抗癌前体和高活性的抗炎化合物。本次实验共合成了 29个化合物。所有化合物均进行了1HNMR、13CNMR、MS测试来确证结构。所有化合物通过MTT法进行细胞毒活性测试,其中4个化合物对乳腺癌细胞具有细胞毒性。LR-09对乳腺癌细胞MDA-MB 453,MCF-7和BT-20均具有活性,其 IC50 值分别为 4.478±0.53μM,4.540±0.370μM 和 4.033±2.271μM,具有较强的选择性。LR-02对乳腺癌细胞MCF-7和BT-20的IC50值分别为12.575±0.870μM 和 15.095±1.110μM。LE-04 对乳腺癌细胞 BT-20 的 IC50 值为15.205±2.425μM。LR-10 对乳腺癌细胞 MCF-7 的 IC50 值为 16.085±0.559μM。将以上4个化合物与DNA进行分子对接,发现除LE-04以外,化合物LR-02,LR-09和LR-10均能够插入DNA分子中。与DNA拓扑异构酶Ⅱα的分子对接中,发现4个化合物与DNA拓扑异构酶Ⅱα的结合能均小于5 kcal/mol。在人拓扑异构酶Ⅱ酶联免疫分析中,发现乳腺癌MCF-7中,LR-02能够降低人拓扑异构酶Ⅱ的含量,其抗癌作用可能与影响拓扑异构酶Ⅱ的表达有关。在乳腺癌MDA-MB-453和MCF-7中,LR-09不能降低人拓扑异构酶Ⅱ的含量。将不具有细胞毒活性的化合物进行抗炎活性筛选,发现大黄素和大黄酸三唑衍生物具有显著的抗炎活性,能够抑制LPS诱导的小鼠单核巨噬细胞RAW264.7中NO的分泌（衍生物各浓度测试时,p值均小于0.001）。其中,化合物LR-08抗炎活性最好,在浓度为1μM时,对NO的分泌具有显著的抑制作用。其次,在浓度为2μM时,化合物LR-10,LR-12,LR-15和LE-06能够显著抑制NO分泌。在浓度为2.5μM时,化合物LR-06能够显著抑制NO分泌。在浓度为5μM时,化合物LE-04,LE-05,LE-07,LE-16和LE-11能够显著抑制NO分泌。