不同营养方式对脓毒症患者肠道菌群多样性影响的临床研究

来源 :宁夏医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:peper127
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目的:探讨不同营养方式对脓毒症(Sepsis)患者肠道菌群的影响及其与免疫功能之间的相关性。方法:采用前瞻性研究方法纳入2019年10月1日至2021年2月1日入住宁夏医科大学总医院ICU的脓毒症患者30例,根据给予营养方式的不同分为肠内组、肠外组和滋养组。留取患者第0天、第5天的粪便标本,统一进行-80℃冰冻保存,同时收集的T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白+补体、营养指标等临床指标,年龄、性别、基础疾病、NUTRIC评分、APACHEⅡ评分、SOFA评分及24h静息能量等一般资料,最后采用16S rRNA测序技术对粪便样本进行肠道菌群结构及组成的生物学分析和采用统计学方法对脓毒症患者的上述指标进行统计学分析,探讨不同的营养方式对脓毒症患者肠道菌群的影响及其与免疫功能的相关性。结果:1、三组脓毒症患者的一般资料:三组脓毒症患者的合并感染部位和抗菌药物使用的差异无统计学意义(P>0.05)。与肠内组患者相比,肠外组及滋养组存在营养高风险的患者较多,APACHEⅡ评分、SOFA评分亦较高,但无统计学意义(P>0.05)。2、三组脓毒症患者第0天肠道菌群组成特点:(1)在门水平,三组患者的主要菌门均为厚壁菌门、变形菌门和拟杆菌门。(2)在属水平,肠内组细菌属占比由高到低依次为志贺氏菌属(20.94%)、叶杆菌属(15.65%)、和肠球菌属(8.76%);肠外组细菌属占比由高到低依次为叶杆菌属(36.59%)、肠球菌属(5.62%)和副拟杆菌属(7.02%);滋养组细菌属占比由高到低依次为叶杆菌属(17.75%)、肠球菌属(11.19%)和拟杆菌属(9.47%)。3、三组脓毒症患者营养支持第0天、第5天肠道菌群结构及组成对比:(1)组内对比:肠内组、肠外组和滋养组的第0天与第5天肠道菌群的α多样性趋向降低,但无统计学意义(P>0.05)。组间对比:肠内组较滋养组第0天至5d的Ace值降低趋势较明显,但是无统计学意义(P>0.05)。(2)β多样性分析结果显示肠内组和滋养组第0天与第5天的肠道菌群组成比较相似,肠外组的第0天与第5天的肠道菌群组成稍有分开的趋势,但整体上三组患者的肠道菌群变化无统计学意义(P>0.05)。非参数多因素方差分析也显示三组患者第0天与第5天的肠道菌群无统计学意义(P>0.05)。(3)根据热图分析各组肠道菌群第0天至第5天的肠道菌群OTU数量变化:肠内组:发现链球菌属、志贺氏菌属、甲基杆菌属和真杆菌属等肠道致病菌群呈下降趋势,颤螺菌属、粪球菌属等肠道共生菌亦呈下降趋势;机会致病菌-肠球菌属呈增高趋势。肠外组:发现厌氧球菌属、嗜酸菌属、假单胞菌属、卟啉单胞菌属、苍白杆菌属、鞘脂单胞菌属和叶杆菌属等肠道致病菌呈下降趋势;粪球菌属和普氏菌属等肠道共生菌亦呈下降趋势,机会致病菌-肠球菌属呈增高趋势。滋养组:发现类杆菌属、沙雷氏菌属、链球菌属、卟啉单胞菌属、厌氧棒杆菌属、韦荣球菌属、纺锤链杆属和志贺氏菌属等肠道致病菌群呈下降趋势。(4)根据Kruskal-Wallis秩和检验分析各组肠道菌群第0天、第5天的肠道菌群组成变化:肠内组:发现肠球菌属在营养支持第5天较其他两组显著升高(P<0.05)。肠外组:发现弯曲菌门、弯曲菌属在营养支持第5天较其他两组显著降低(P<0.05);滋养组:发现类杆菌属在营养支持第5天较其他两组显著降低(P<0.05)。4、三组脓毒症患者临床指标营养支持第0天、第5天的变化对比:肠内组:与营养支持第0天相比,第5天的CD3+百分比、IgG、补体C3、前白蛋白、白蛋白水平均明显增高,CD3-CD19+百分比水平则明显降低(P<0.05);肠外组:与营养支持第0天相比,第5天的IgG水平明显增高(P<0.05);滋养组:与营养支持第0天相比,第5天的CD3+百分比、IgA、IgG、补体C3、前白蛋白、白蛋白水平明显增高,CD3-CD19+百分比水平呈降低趋势(P<0.05)。肠内组患者第0天、第5天的前白蛋白、白蛋白、IgG、补体C3水平变化明显高于肠外组、滋养组(P<0.05)。5、三组脓毒症患者免疫球蛋白、T淋巴细胞亚群与肠道菌群相关性分析:滋养组脓毒症患者营养支持第5天的CD3+百分比水平与其Ace值、Chao值呈正相关,CD3-CD19+百分比水平与拟杆菌门比例呈正相关(P<0.05)。肠外组脓毒症患者营养支持第5天的CD3+百分比水平与其变形菌门呈负相关(P<0.05)。结论:1.脓毒症患者存在肠道菌群紊乱,不同的营养方式对肠道菌群的影响不同。2.不同的营养方式均可以改善脓毒症患者的免疫功能。3.营养支持后脓毒症患者的肠道菌群与免疫功能表现出一定的相关性。
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