线粒体功能障碍、能量代谢异常,已成为神经退行性疾病公认的早期病理现象。线粒体蛋白的翻译后修饰(PTMs)可严格调控线粒体蛋白质的结构、定位和相互作用,因此翻译后修饰对疾病的发生和病理影响日益受到人们的重视。本研究发现果蝇线粒体磷酸酶基因CG12091的缺失会导致线粒体形态的变化以及神经退行性的改变。CG12091的过表达会严重影响果蝇复眼的发育,外观上眼睛变小、变粗糙,电镜显示感光神经元的线粒体损坏、小眼间发生融合,出现每个小眼视杆数目增多的现象。RNAi敲减CG11267和CG5261能部分模拟CG12091过表达的表型,CG11267和CG5261分别是HSP10和lat1在果蝇里的同源基因。HSP10是HSP60/HSP10复合体的组分,这个组分可帮助进入线粒体的蛋白质进行正确的折叠。lat1参与TCA循环,是丙酮酸脱氢酶复合物的亚基。过量表达磷酸酶失活形式的CG12091也会导致果蝇复眼的缺陷,但不及野生型的CG12091过表达后的表型严重,这暗示CG12091在果蝇中可能还有不依赖磷酸酶活性的其他方面的功能。进一步研究表明,CG12091在哺乳动物的同源蛋白PPTC7定位在线粒体外膜和基质中。在培养哺乳动物细胞中,PPTC7的缺失会导致线粒体基质蛋白HSP60定位到细胞质中,还会导致线粒体合成ATP能力下降,备用呼吸能力显著降低,细胞更易受到氧化应激。综上所述,本研究发现果蝇CG12091对于果蝇神经稳态的维持非常重要,它的缺失或过量表达会导致果蝇眼睛的结构紊乱;它在哺乳动物的同源蛋白PPTC7可改变HSP60的定位,还会影响线粒体呼吸能力。