基于卟啉及七甲川花菁染料的纳米粒子用于肿瘤的PDT和PTT联合治疗

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光动力治疗(PDT)和光热治疗(PTT)因其无创、可控、副作用低等优点成为人们研究的热点。但是由肿瘤微环境缺氧,光穿透深度有限等缺点,限制了光敏剂在生物体内的有效利用度,而使PDT效果降低。PTT是通过光热试剂吸收近红外光并进一步转化为热能,使肿瘤部位温度升高从而使肿瘤细胞消融的治疗方法,但由于一些光热试剂的光热转化效率较低,最终治疗结果并不理想。为了解决单一治疗的局限性,人们将目光转移到多种方法的联合治疗,但如何将不同的治疗方法简单有效的整合在一个体系中仍然是亟待发展的课题。卟啉类化合物是一种典型的光敏剂(PSs),具有良好的光学性质,常被用于肿瘤的光动力治疗,在生物化学领域中发挥着重要作用,但卟啉水溶性差,易聚集,缺乏肿瘤靶向性等缺点限制了其在PDT中的应用。七甲川花菁染料IR783是一种近红外荧光染料,常用于肿瘤的近红外成像,具有良好的水溶性和肿瘤靶向性,没有明显副作用。IR783在808 nm处有吸收,可以作为光热试剂用于PTT中。基于以上内容,本文围绕卟啉及IR783在生物领域的应用进行了以下研究:1.制备了一种含有四个相同侧臂的新的对称型卟啉化合物(MPz EOPP),经完全甲基化后得到带有八个正电荷的水溶性新阳离子卟啉(M8Pz EOPP),通过高分辨质谱、核磁共振氢谱及红外光谱对两种卟啉进行了表征。结果表明,我们成功合成了目标卟啉产物。2.通过配位作用和π-π相互作用,设计并合成了以锌离子、两亲性短肽Fmoc-H及IR783为核心的Fmoc-H/Zn2+/IR783纳米粒子(FZI-NPs),借助静电相互作用和π-π相互作用,阳离子卟啉M8Pz EOPP可成功负载到富含大量负电荷的FZI-NPs表面,构建了一种生物相容性良好的Fmoc-H/Zn2+/IR783/M8Pz EOPP纳米粒子(FZIM-NPs),成功将光敏剂与光热试剂整合在一个纳米平台上,实现了PDT和PTT的联合治疗。制备过程简单、绿色,制备的FZIM-NP具有良好的生物相容性,低暗毒性,高肿瘤靶向性和蓄积性,允许光穿透组织深处,不需要光敏剂和光热试剂的强制性释放,降低了GSH的干扰,其联合治疗潜力在体内外实验中得到了证明。3.通过紫外-可见光谱和荧光光谱探究,我们发现,相对于单链、双链和长双链DNA,阳离子卟啉M8Pz EOPP可以在中性和弱碱性(p H=8)条件下实现对G-四链体的特异性识别,可作为一种优异的生物探针用于G-四链体的识别。
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