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目的:观察萆薢水提物对尿酸性肾病大鼠炎症因子肿瘤坏死因子-α(Tumornecrosis factor-α,TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemoattractant protein,MCP-1)和细胞间黏附分子-1(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)表达的影响。并将萆薢与土茯苓、薏苡仁、巴戟天、秦皮配伍制成复方萆解汤应用于尿酸性肾病(Uricacid nephropathy,UAN)大鼠,观察其尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil gelatinase associated lipocalin, NGAL)和肾损伤因子-1(Kidney injurymolecule-1,KIM-1)表达的影响。同时将复方萆薢汤应用于临床,观察其治疗尿酸性肾病患者的临床疗效。探索萆薢水提物及主要成分薯蓣皂苷对尿酸性肾病动物模型的转运体表达的影响。方法:应用氧嗪酸钾制备尿酸性肾病动物模型,随机分为对照组、模型组、别嘌呤醇组、低、中、高剂量干预药物组,药物干预期间定期检测血尿酸(Uric acid,UA)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(Creatinine,Cr)及MCP-1水平,并采血前留取24h尿液,检测尿液中NGAL和KIM-1的含量。于实验结束后采用实时荧光定量PCR法检测各组大鼠肾脏组织中TNF-α、MCP-1和ICAM-1的表达;并将复方萆薢汤应用于临床,46例尿酸性肾病患者随机分为复方萆薢汤组(n=24)、别嘌呤醇组(n=22),于治疗前及治疗8周后检测血UA、BUN、Cr水平,并与采血前24h留取尿液检测24h尿蛋白定量和肝脏型脂肪酸结合蛋白(Liver-type fatty acid-binding protein,L-FABP)定量。在探索萆薢水提物及主要成分薯蓣皂苷保护UAN动物模型中,应用蛋白印迹法检测介导尿酸排泄及重吸收的相关转运体:有机阴离子转运体1(Organicanion transporter1,OAT1)、尿酸转运因子1(Urate anion transporter1,URAT1)及有机阳离子转运体2(Organic cation transporter2,OCT2)。结果:与对照组比较,模型组大鼠血UA、BUN及Cr水平升高,血清MCP-1和肾脏组织中TNF-α、MCP-1、ICAM-1表达均明显升高,24h尿液中NGAL和KIM-1含量明显升高;与模型组比较,低、中、高剂量药物干预组大鼠血清UA、BUN及Cr水平较前降低,血清MCP-1和肾脏组织中TNF-α、MCP-1、ICAM-1表达均显著降低;24h尿液中NGAL和KIM-1的含量明显降低。将复方萆薢汤应用于UAN患者发现复方萆薢汤可使尿酸性肾病患者24h尿液中蛋白含量和L-FABP明显减少,效果优于别嘌呤醇。在探索萆薢水提物及主要成分薯蓣皂苷降低UA水平及保护肾功能的分子机制中发现,低、中、高剂量药物干预组可促进mOAT1、mOCT2表达的上调和mURAT1表达的下调。结论:萆薢水提物可降低UAN模型大鼠血清MCP-1及和肾组织中炎症因子TNF-α、MCP-1、ICAM-1的表达,延缓肾功能损伤,发挥肾脏保护作用;复方萆薢汤不仅能保护尿酸性肾病大鼠的肾功能,抑制肾间质纤维化,并且能够明显提高尿酸性肾病患者的临床疗效。萆薢水提物及主要成分薯蓣皂苷通过介导mOAT1表达的上调和mURAT1表达的下调促进尿酸排泄,同时介导mOCT2的表达的上调降低血清肌酐的水平,发挥肾脏保护作用。