【研究背景】胆汁反流性胃炎（Bile reflux gastritis,BRG）是消化内科常见疾病,普通人群的发病率可达10%以上。胆汁反流是慢性胃炎患者胃黏膜发生病变的主要因素之一,胆汁反流入胃可导致患者出现胃炎、食管炎,长期的胆汁反流还与胃黏膜萎缩、肠化生、异型增生甚至癌变有关。目前关于BRG相关危险因素的研究尚不明确,而探究其相关危险因素将有助于该病的早期预防和治疗。此外,已经有许多研究指出BRG是胃癌发生的一个重要危险因素。而胃黏膜肠上皮化生（Gastric intestinal metaplasia,GIM）是一种胃癌癌前病变形式,是胃癌防治过程中的关键一环。进一步明确BRG与GIM的关系以及BRG诱发GIM的潜在分子机制,将有助于更好的理解BRG在胃癌发生发展中所起的作用及其机制,这也是本研究的重点。有研究表明,尾型同源盒转录因子2（Caudal type HMG box-2,CDX2）、性别决定区Y框蛋白2（SRY related HMG box-2,SOX2）在幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）引起的GIM的发生发展中发挥重要作用,但是其是否参与BRG相关性GIM的发生,目前的研究尚不明确。而G蛋白偶联胆汁酸受体5（G protein-coupled bile acid receptor 5,TGR5）是胆汁酸的膜受体,胆汁酸可以通过TGR5作用于胆管上皮细胞及肠黏膜上皮细胞,并参与调控胆道和肠黏膜的慢性炎症,但是TGR5在BRG及GIM中的作用尚不明确。基于以上研究背景,本研究将对BRG的相关危险因素进行分析,并探讨BRG与GIM的关系以及CDX2、SOX2、TGR5在BRG相关性GIM中的作用。【目的】1.研究BRG与年龄、性别、体重指数、高血压、糖尿病、吸烟史、饮酒史、饮食因素（咖啡、茶、高盐饮食）、焦虑抑郁状态、Hp感染、胃部手术史、胆系疾病史及胃癌家族史等相关因素之间的关系。2.探究BRG与GIM的关系以及CDX2、SOX2、TGR5在BRG相关性GIM中的作用。【方法】1.收集2019年10月至2020年7月在我科内镜中心诊断为BRG的120例患者作为病例组,收集同期接受胃镜检查诊断为非BRG的120例患者作为对照组。设计问卷调查表调查相关信息,涉及的相关因素包括性别、年龄、体重指数、糖尿病、高血压、烟酒史、饮茶、咖啡、高盐饮食、胃部手术史、胆系疾病史、胃癌家族史等;通过焦虑自评量表、抑郁自评量表评估焦虑、抑郁状态;通过13C尿素呼气试验或快速尿素酶试验检测Hp感染。通过单因素与多因素分析各个因素与BRG的相关性。2.在第一部分研究的基础上,继续收集2020年8月至2020年12月在我科内镜中心诊断为BRG的患者,共收集到448例,其中胆汁反流Ⅰ度167例、胆汁反流Ⅱ度142例、胆汁反流Ⅲ度139例;胃镜下取活检,对活检标本行HE染色及AB-PAS染色以明确有无肠化生及肠化生的病理亚型,对确诊肠化生的标本采用免疫组化法测定CDX2、SOX2、TGR5的表达情况。【结果】1.单因素分析结果表明,BRG组与非BRG组相比,年龄、性别、体重指数、高血压、胃癌家族史等因素差异无统计学意义（P＞0.05）;糖尿病、烟酒史、饮食因素（咖啡、浓茶、高盐饮食）、Hp感染、焦虑抑郁状态、胃部手术史、胆系疾病史差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素分析结果显示:Hp感染（OR,2.013;95%CI1.079-3.753;P=0.028）、胃部手术史（OR,5.034;95%CI 1.549-16.361;P=0.007）及胆系疾病史（OR,7.214;95%CI 1.861-8.235;P=0.002）是BRG的独立危险因素。2.448例患者中共确诊GIM 89例,GIM的发生率为19.9%,其中胆汁反流Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度组的GIM发生率分别为12.6%、19.0%、29.5%;经比较,胆汁反流Ⅲ度组GIM发生率显著高于胆汁反流Ⅰ度组（P＜0.05）。在确诊GIM的病例中,胆汁反流Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度组的结肠型GIM的发生率分别为14.3%、51.9%、61.0%,胆汁反流Ⅱ度组和Ⅲ度组结肠型GIM的发生率均显著高于胆汁反流Ⅰ度组（P＜0.05）;胆汁反流Ⅲ度组CDX2高表达率显著高于胆汁反流Ⅰ度组与Ⅱ度组（P＜0.05）;胆汁反流Ⅲ度组SOX2高表达率显著低于胆汁反流Ⅰ度组（P＜0.05）;胆汁反流Ⅲ度组TGR5高表达率显著高于胆汁反流Ⅰ度组（P＜0.05）。【结论】1.糖尿病、吸烟、饮酒、经常喝咖啡（≥3次/周）、经常饮茶（≥3次/周）、高盐饮食、Hp感染、焦虑抑郁状态、胃部手术史及胆系疾病史是BRG的危险因素,Hp感染、胃部手术史及胆系疾病史是BRG的独立危险因素。2.胆汁反流程度会影响GIM的发生率及其病理亚型;而且胆汁反流可能会通过影响CDX2、SOX2、TGR5的表达来参与肠化过程。