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背景及目的:随着2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)和骨质疏松症(osteoporosis,OP)发病率逐年上升,T2DM和骨代谢相关的研究也越来越受到关注。维生素K2作为具有双向作用的骨代谢调节因子,已被证明能显著提高骨质疏松症患者骨密度、降低骨折风险。然而维生素K2对T2DM患者骨代谢的影响暂无定论。因此本研究旨在探讨中老年T2DM患者血清维生素K2浓度、骨骼参数、血糖参数之间的关系,以及维生素K2对中老年T2DM患者骨质疏松症患病风险和脆性骨折风险等级的影响。方法:本研究选取2020年11月至2021年11月在南昌大学第二附属医院内分泌科住院的T2DM患者160名。通过问卷调查采集所有研究对象的一般资料(年龄、性别、身高、体重、糖尿病病程、吸烟史、饮酒史、既往骨折史、父母骨折史等),采血进行常规生化指标(Alb、SCr、eGFR、SUA、ACR、TG、TC、LDL-C、HDL-C、P、Ca)、血糖相关指标(FPG、2hPG、HbA1c、FCP、胰岛素抵抗指数)、骨代谢指标(P1NP、β-CTX、BALP、25(OH)D3、PTH、BGP)和维生素K2浓度的检验,所有研究对象均行骨密度检查。根据研究对象的HbA1c是否大于7分为:HbA1c>7组和HbA1c≤7组;根据骨密度分为:骨量正常组、骨量减少组和骨质疏松组;根据FRAX评分分为:脆性骨折高危组和脆性骨折中低危组。1)比较上述各组间所有研究指标的差异。2)分析维生素K2与骨骼参数、血糖参数和常规生化指标的相关性。3)分析维生素K2对OP患病风险和脆性骨折风险等级的影响。结果:1、T2DM患者不同血糖控制水平之间维生素K2浓度和骨骼参数比较在T2DM患者中,HbAlc≤7组的维生素K2浓度、腰椎骨密度、体重、BMI、ACR、TG、LDL-C、FPG、2hPG、HbA1c均显著低于HbAlc>7组(P<0.05);FCP显著高于HbAlc>7组(P<0.05)。两组间年龄、性别、SBP、DBP、吸烟史、饮酒史、Alb、SCr、eGFR、SUA、TC、HDL-C、糖尿病病程、胰岛素抵抗指数、骨代谢指标、髋部骨密度、股骨颈骨密度、颈轴角、髋轴长度、未来10年主要骨质疏松性骨折概率、未来10年髋部骨折概率、既往骨折史、父母骨折史均无统计学差异(P>0.05)。2、T2DM患者不同骨密度分层之间维生素K2浓度和骨骼参数比较在T2DM患者中,OP组的维生素K2浓度、体重、BMI、吸烟史、饮酒史、eGFR、腰椎骨密度、髋部骨密度、股骨颈骨密度、髋轴长度均显著低于骨量减少组和骨量正常组(P<0.05);年龄、女性占比、β-CTX、BALP、未来10年主要骨质疏松性骨折概率、未来10年髋部骨折概率、既往骨折史均显著高于骨量减少组和骨量正常组(P<0.05)。三组间血糖相关指标、SBP、DBP、常规生化指标、ACR、P1NP、BGP、25(OH)D3、PTH、颈轴角、父母骨折史均无统计学差异(P>0.05)。3、T2DM患者不同脆性骨折风险程度之间维生素K2浓度和骨骼参数比较在T2DM患者中,脆性骨折高危组的年龄、女性占比、HDL-C、P1NP、BGP、未来10年主要骨质疏松性骨折概率、未来10年髋部骨折概率、既往骨折史、父母骨折史均显著高于脆性骨折中低危组(P<0.05);维生素K2浓度、体重、BMI、Alb、eGFR、HbA1C、腰椎骨密度、髋部骨密度、股骨颈骨密度均显著低于脆性骨折中低危组(P<0.05)。两组间SBP、DBP、吸烟史、饮酒史、SCr、SUA、ACR、TC、TG、LDL-C、糖尿病病程、FPG、2hPG、FCP、胰岛素抵抗指数、β-CTX、BALP、25(OH)D3、PTH、Ca、P、颈轴角、髋轴长度无显著差异(P≥0.05)。4、维生素K2与T2DM患者骨密度、骨代谢指标的相关性分析在T2DM患者中,维生素K2与BMI、腰椎骨密度、股骨颈骨密度、髋轴长度呈显著正相关(P<0.05);与年龄、性别、SBP、BALP、校正Ca、未来10年主要骨质疏松性骨折概率、未来10年髋部骨折概率呈显著负相关(P<0.05)。校正体重后,维生素K2仍与腰椎骨密度和股骨颈骨密度呈显著正相关(P<0.05),但与髋部骨密度未见到明显相关性(P>0.05)。在校正校正年龄、性别、BMI、25(OH)D3后,维生素K2与髋轴长度呈显著正相关;与BALP、校正Ca呈显著负相关(P<0.05)。维生素K2与常规生化指标、血糖相关指数均无明显相关性(P>0.05)。5、维生素K2对OP患病风险的影响在T2DM患者中,维生素K2与OP患病风险呈显著负相关(P for trend<0.05);维生素K2每增加1ng/ml,OP的相对发生风险下降16%(RR0.84[95%CI0.71-0.99])。在校正年龄、性别、SBP、校正Ca、P、SCr、Alb、HDL-C、LDL-C、TG、吸烟史、饮酒史、既往骨折史、父母骨折史后(模型3),维生素K2浓度最高部分(Q4)的OP患病风险较维生素K2浓度最低部分(Q1)下降85%(RR0.15[95%CI 0.02-0.90])。6、维生素K2对脆性骨折发生风险等级的影响在T2DM患者中,维生素K2与脆性骨折发生风险呈显著负相关(P for trend<0.05)。维生素K2每增加1ng/ml,由脆性骨折中低危转变为脆性骨折高危的相对发生风险下降25%(P<0.05)。在校正年龄、性别、SBP、HDL-C、LDL-C、2hPG、FCP、β-CTX、P1NP、BALP、25(OH)D3、PTH、校正Ca、P、吸烟史、饮酒史、父母骨折史后(模型3),风险下降达36%(P<0.05)。维生素K2浓度最高部分(Q4)的脆性骨折高危风险较维生素K2浓度最低部分(Q1)下降98%(RR 0.02[95%CI 0.00-0.28])。结论:血清维生素K2是中老年T2DM患者骨质疏松症患病风险和脆性骨折风险的独立保护因素。