OSAHS患者RAGE表达以及血清AGE、sRAGE和esRAGE水平与胰岛素抵抗和血压的关系

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第一部分 OSAHS患者RAGE的表达以及血清AGE、sRAGE和esRAGE水平  目的:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)引起氧化应激和炎症反应,诱导晚期糖化终末产物(AGE)的产生。AGE与其细胞表面受体(RAGE)相互作用在心血管疾病和糖尿病并发症发病机制中起着重要作用。RAGE的两个可溶性类型:可溶性RAGE(sRAGE)和内源分泌型RAGE(esRAGE)可能通过作为受体诱饵的作用,可能阻断RAGE信号通路的激活。本研究旨在了解OSAHS患者RAGE的表达以及血清AGE、sRAGE和esRAGE水平。  方法:选取139例非糖尿病男性OSAHS患者和53例男性正常对照者,其中对13例非糖尿病OSAHS患者和13例正常对照者进行外周血单核细胞(PBMC)RAGE表达的检测。采用荧光定量PCR法和Western blotting法检测RAGE mRNA和蛋白表达,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清AGE、sRAGE和esRAGE水平。  结果:与正常对照者相比,OSAHS患者血清AGE水平和PBMC细胞RAGE mRNA和蛋白表达水平明显升高(P均<0.05);而且,PMBC细胞RAGE mRNA和蛋白表达水平与血清AGE显著正相关(P均<0.05)。与正常对照者相比,OSAHS患者血清sRAGE水平明显升高(P<0.05);血清esRAGE水平有所降低,而且随着OSAHS严重性的增加,血清esRAGE水平呈显著下降的趋势(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,OSAHS与腰围显著正相关(β=0.231,OR=1.41,95% CI:1.19-3.26,P=0.017),与esRAGE/AGE比值显著负相关(β=-0.192,OR=0.73,95% CI:0.53-0.92,P=0.033)。  结论:OSAHS患者血清AGE和sRAGE水平明显升高;同时,外周血单核细胞RAGE表达水平也明显升高。血清esRAGE水平有所降低,而且随着OSAHS严重性的增加,血清esRAGE水平呈显著下降的趋势。OSAHS患者血清esRAGE/AGE比值与OSAHS显著负相关,是OSAHS患者的独立相关因素。从而提示血清esRAGE/AGE比值可能是OSAHS患者新的的生物标志物。  第二部分 OSAHS患者血清AGE、esRAGE和sRAGE水平与胰岛素抵抗的关系  目的:晚期糖化终末产物(AGE)与其细胞表面受体(RAGE)在糖尿病血管并发症发病机制中起着重要作用。近年来,越来越多的证据显示AGE与RAGE的相互作用参与胰岛素抵抗的发病。已有研究提示非糖尿病患者循环中AGE水平与胰岛素抵抗相关联。本研究旨在探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清AGE、可溶性RAGE(sRAGE)和内源分泌型RAGE(esRAGE)水平与胰岛素抵抗的关系。  方法:本研究纳入139例非糖尿病男性OSAHS患者和53例正常对照者。血清AGE、sRAGE和esRAGE水平采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定,采用HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估胰岛素抵抗。  结果:血清AGE水平与呼吸暂停低通气指数(AHI)、最低氧饱和度(SaO2)、高敏感C反应蛋白(hs-CRP)和HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著相关(P<0.05),但是血清sRAGE和esRAGE水平与HOMA-IR无显著相关性(P>0.05)。多元回归分析显示OSAHS患者血清AGE(P=0.011)、AHI(P=0.024)、腰围(P=0.040)、hs-CRP(P=0.046)与HOMA-IR显著独立相关(R2=0.392)。而且,血清AGE与HOMA-IR的相关性强度与OSAHS严重性相关。  结论:本研究结果显示,非糖尿病男性OSAHS患者血清AGE与胰岛素抵抗相关。从而提示,AGE可能在OSAHS患者胰岛素抵抗中起到一定的作用,也可能是评估OSAHS患者处于2型糖尿病高风险的新的生物标志物。
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