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目的:急性肺损伤（Acute lung injury,ALI）是一种急性炎症性疾病,严重者可发展成为急性呼吸窘迫综合征,死亡率约40%。常用药物糖皮质激素、酮康唑等存在副作用多、不能有效降低死亡率等问题。根据其呼吸困难的临床表现,ALI当属于中医学“暴喘”范畴,肺不主气、肺失宣降是ALI发生的中医病理基础。薤白（Allium macrostemonis bulbuls,AMB）为百合科葱属植物小根蒜Allium macrostemon Bge.的干燥鳞茎,属药食同源的行气类中药,中医长期用于治疗胸闷刺痛、泻痢后重、肺气喘急等疾病,无论从中药药性或功效上均与ALI/ARDS对证/症。目前关于薤白治疗ALI的相关文献未见报道,本课题的主要目的是通过构建体内外模型,探讨薤白皂苷（Saponins from Allium Macrostemon Bunge,SAMB）防治急性肺损伤的作用及分子机制。方法:1.动物实验:腹腔注射5 mg/kg脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）,建立小鼠急性肺损伤模型。将7周龄大的雄性C57BL/6小鼠随机分为PBS组、LPS（5 mg/kg）组,LPS+SAMB（0.5 g/kg）组、LPS+SAMB（1 g/kg）组以及LPS+SAMB（2 g/kg）组。每组小鼠预先处理等量PBS或者SAMB一周。一周后小鼠腹腔注射5 mg/kg LPS或者等体积PBS。LPS刺激24 h后,取材进行分析。从免疫炎症的角度考察薤白皂苷对ALI的保护作用。2.细胞实验:取4-10代的人脐静脉内皮细胞（Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVECs）,加入100 ng/m L的LPS（或10 ng/m L TNF-α）到内皮细胞培养基中（Endothelial cell medium,ECM）进行培养,构建细胞炎症模型。将细胞分为以下5组:正常对照组、炎症模型组、低剂量SAMB（0.5mg/m L）治疗组、中剂量SAMB（1mg/m L）治疗组、高剂量SAMB（2 mg/m L）治疗组。所有组别均先药物预处理24 h,再依据实验用LPS或TNF-α处理不同时间。考察薤白皂苷对内皮细胞炎症因子、黏附分子表达的影响,并从NF-κB通路和MAPK通路的角度探讨其可能的作用机制。结果:1.动物实验:苏木素-伊红染色（Hematoxylin and eosin staining,H＆E）结果发现,与正常组相比,LPS组肺组织炎性浸润增多,肺泡间隙增厚充血,薤白皂苷可以减轻肺组织的病理变化;ELISA结果表明:与LPS组相比,薤白皂苷抑制血清中炎症因子IL-1β、TNF-α的水平。实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR,q PCR）实验结果表明,薤白皂苷降低了肺组织中Il-6、Il-1β的水平;Western-blotting以及免疫组化实验结果均显示,与LPS组相比,薤白皂苷能降低肺组织中血管细胞粘附分子-1（Vascular cell adhesion molecule,VCAM-1）的蛋白表达。2.细胞实验:实验结果表明,薤白皂苷浓度在10 mg/m L以下时对HUVECs无明显毒性,且不影响细胞增殖和迁移。q PCR实验表明,薤白皂苷能抑制LPS或TNF-α诱导的HUVECs中炎症因子IL-6的表达。通过Western-blotting实验,探讨薤白皂苷对NF-κB通路的影响。结果表明,与模型组相比,薤白皂苷对IKK激酶（Ikappa B kinases,IKKs）的活性无影响,但却可以显著抑制IκBα的降解,进而抑制p65的磷酸化和入核,抑制NF-κB信号通路的激活。薤白皂苷可显著降低NF-κB通路下游靶基因VCAM-1的表达,减少人单核细胞THP-1与HUVECs的粘附。实验表明,用NF-κB抑制剂BAY-117082处理后,VCAM-1几乎不表达,说明在LPS或TNF-α刺激下,VCAM-1的表达完全依赖于NF-κB信号通路。此外,在由LPS刺激的HUVECs炎症中,我们还考察了薤白皂苷对MAPK信号通路的影响,结果表明薤白皂苷对ERK、JNK、p38 MAPK通路均无影响。结论:1.薤白皂苷能通过抑制炎症因子释放,减少内皮粘附分子VCAM-1的表达,进而减少单核细胞与内皮细胞的粘附,从而起到保护内皮细胞,防治急性肺损伤的作用。2.薤白皂苷可通过稳定NF-κB抑制分子IκBα,抑制炎症相关通路NF-κB的活性,从而降低其下游靶基因VCAM-1的表达,发挥内皮保护作用。