【摘 要】
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目的:常染色体显性多囊肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD）是一种以双侧肾脏进行性多发囊肿为主要表现的单基因遗传病,其在人群中的发病率约为1/1000。ADPKD的致病基因为PKD1和PKD2,分别编码多囊蛋白Polycystin-1（PC1）和Polycystin-2（PC2）。本研究旨在对多囊肾病患者进行基因诊断,分析胚胎植
【基金项目】
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国家自然科学基金81471506； 国家自然科学基金81771638； 国家重点研发计划2016YFC0905103； 上海市科委西医引导类15411964000；
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目的:常染色体显性多囊肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD）是一种以双侧肾脏进行性多发囊肿为主要表现的单基因遗传病,其在人群中的发病率约为1/1000。ADPKD的致病基因为PKD1和PKD2,分别编码多囊蛋白Polycystin-1（PC1）和Polycystin-2（PC2）。本研究旨在对多囊肾病患者进行基因诊断,分析胚胎植入前遗传学检测（preimlantation genetic testing,PGT）辅助生殖结局,同时探究ADPKD与男性生殖障碍之间的关系。方法:利用全基因组或外显子组测序对疑似患者进行基因诊断并通过PGT技术助孕。明确为PKD1基因突变的ADPKD男性患者与年龄相匹配的正常男性对照组通过手淫法获得精液。精子活力和精子形态分别利用计算机辅助分析系统（CASA）、免疫荧光和透射电镜等方法进行评估。体外,我们在Pkd1基因敲除的肾小管上皮细胞中观察细胞增殖、纤毛分化功能以及Hippo信号通路核心激酶表达水平。结果:ADPKD患者PGT周期与DMD携带者PGT周期比较后发现受精率、卵裂率、有效胚胎率和优秀胚胎率等并无显著差异,但ADPKD组孕早期易发生早期流产。ADPKD男性患者伴有不同程度的少弱精子症或畸精症,其精液的各项活动力参数明显低于对照组。在精子形态学上,ADPKD组的精子鞭毛呈现明显的卷曲,且鞭毛长度较正常对照组短。透射电子显微镜可观察到ADPKD组精子超微结构存在缺陷,主要包括中央微管的缺失以及周围双联微管的排列异常或缺失,甚至可累及外周致密纤维空间结构异常。此外,特异表达在鞭毛轴丝的乙酰化α-tubulin蛋白在ADPKD组鞭毛中明显降低。在Pkd1基因敲除的肾小管上皮细胞中我们同样观察到了乙酰化α-tubulin蛋白表达量的降低。同时,Pkd1基因的敲除还导致Hippo信号通路的核心激酶——MST1和LATS1蛋白表达减少,下游效应分子YAP/TAZ的磷酸化水平降低,更多入核的YAP/TAZ使纤毛解聚相关蛋白AURKA的转录翻译水平升高。结论:ADPKD男性患者精子活力存在明显异常,精子鞭毛结构存在典型的微管结构缺陷。体外细胞实验提示PC1蛋白的缺失或减少将联合失调的Hippo通路-YAP/TAZ-AURKA轴,促进乙酰化α-tubulin的去乙酰化过程,加速细胞纤毛的解聚,导致纤毛微管结构缺陷和异常。
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研究目的:建立高灵敏度的川崎病丙球无反应型预测模型,结合临床指标和基因,提高临床指标的特异性。研究方法:选择2015年11月至2018年8月在上海市儿童医院就诊的330名川崎病患儿和105名门诊健康查体的儿童作为研究对象,运用电子数据库筛选出与丙球无反应相关的临床指标,以及运用靶向捕获测序技术筛查与丙球无反应相关的基因,筛查到的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorph
背景:以普拉克索为代表的D2/D3受体部分激动剂是帕金森病的常规治疗药物,其治疗帕金森病的机制为刺激黑质-纹状体部的D2和D3受体补充帕金森病引起的DA能的缺乏。一些研究发现普拉克索可能对EPS、精神分裂症的精神病性症状以及情绪障碍可能有一定疗效,但其实际疗效以及安全性还需临床检验。目的:探索D2/D3受体部分激动剂对于EPS以及精神分裂症的精神病性症状以及情绪障碍的疗效以及安全性。方法:本研究第
【目的】探讨高位和低位隐睾患儿的睾丸引带在组织构成及基因表达谱的差异;探讨两组组织中细胞组分的差异及其生物学特性、研究外源性雌激素己烯雌酚对两组引带细胞的生物学特性的影响。其结果可以加深对人类睾丸下降中睾丸引带作用及外源性雌激素影响的理解。【方法】收集隐睾患儿术中废弃的睾丸引带。以麻醉下未降睾丸的位置位于内环口以上的腹腔型隐睾为高位组,以已出内环口但未出外环口的腹股沟管型隐睾为低位组,分别进行组织
背景与目的弱精子症是一种以精子前向运动障碍为主要特征的男性不育疾病。其病因目前尚不明确。而正常的精子活力主要有赖于精子结构的完整;目前对精子结构及代谢如何影响其运动功能还缺乏清晰的认识。因此,深入研究精子结构及代谢对阐明弱精子症发病机制具有重要意义。本研究深入分析常见的10种哺乳动物精子的本身各超微结构、运动速度以及ATP含量之间相互关系。进一步通过分析人、小鼠、大鼠精子蛋白组学的结果,探索调控精
目的:探究雄激素受体（AR）剪接变异体在PCOS患者胰岛素抵抗发生中的作用,并阐明其机制。内容:临床相关性分析、动物模型表型探究、细胞模型机制验证。方法:1)招募PCOS女性和管性不孕对照女性,采集其个人信息及内分泌数据。鉴定颗粒细胞是否存在AR剪接变异体,检测血清及卵泡液中胰岛素及雄激素相关激素水平。2)构建AR剪接变异体小鼠模型进行表型观测,包括:体重、空腹血糖、葡萄糖耐量、胰岛素耐量、体成分
宫腔粘连（intrauterine adhesion,IUA）是由于多种原因引起的子宫腔、宫颈管的粘连,常常伴有纤维化的产生。患者常出现下腹疼痛、月经异常、反复流产、不孕等症状,又称为Asherman综合征（Asherman Syndrome）。对子宫内膜的损伤,例如刮宫等宫腔操作、感染等均可导致宫腔粘连的发生。因此,宫腔粘连给女性患者带来了极大痛苦,影响其生育能力。我们之前的研究发现,人羊膜上皮
目的:气管相关疾病常常威胁病人的生命。气管相关疾病可由多种病因导致:肿瘤、创伤、炎症、先天性发育不良等。气管切除和重建或“端对端吻合”会增加吻合口张力,严重可导致术后气管撕裂。临床急需拥有良好力学特性和生理功能的气管支架替代物。本研究基于组织工程方法结合3D打印技术探索制备具有仿生结构的组织工程气管（TET）,并构建山羊动物模型进行了原位气管移植,为组织工程气管临床应用提供实验依据。方法:我们模拟
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统计学习理论是上世纪六七十年代建立、于九十年代中期流行起来并延续至今的一套较为完整的数据挖掘理论。统计学习理论和由此衍生出的数据挖掘技术,在生物信息学、大气物理学、环境生态学等领域以及军事、通讯等行业已被广泛研究和应用;近年来经济、金融、管理和互联网等相关行业的数据挖掘研究也逐渐成为了主流发展方向之一。相比于自然科学统计,社会科学统计所研究的对象往往与人有关。在相关的统计调查中,由于调查手段和调查