【摘 要】
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背景:以普拉克索为代表的D2/D3受体部分激动剂是帕金森病的常规治疗药物,其治疗帕金森病的机制为刺激黑质-纹状体部的D2和D3受体补充帕金森病引起的DA能的缺乏。一些研究发现普拉克索可能对EPS、精神分裂症的精神病性症状以及情绪障碍可能有一定疗效,但其实际疗效以及安全性还需临床检验。目的:探索D2/D3受体部分激动剂对于EPS以及精神分裂症的精神病性症状以及情绪障碍的疗效以及安全性。方法:本研究第
【基金项目】
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上海市科学技术委员会西医引导项目(编号17411970300);
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背景:以普拉克索为代表的D2/D3受体部分激动剂是帕金森病的常规治疗药物,其治疗帕金森病的机制为刺激黑质-纹状体部的D2和D3受体补充帕金森病引起的DA能的缺乏。一些研究发现普拉克索可能对EPS、精神分裂症的精神病性症状以及情绪障碍可能有一定疗效,但其实际疗效以及安全性还需临床检验。目的:探索D2/D3受体部分激动剂对于EPS以及精神分裂症的精神病性症状以及情绪障碍的疗效以及安全性。方法:本研究第一阶段纳入10例符合试验纳入标准的锥体外系反应的受试者,服用普拉克索8周。普拉克索起始剂量0.375mg/d,最高剂量至0.75mg/d.根据EPS症状变化和医生判断可调整药物剂量。于基线、基线后三天、第2周、第4周、第6周、第8周进行随访观察,以BARS、SAS,AIMS,PANSS,CDSS,CGI-S作为疗效指标检评估验药物的对锥体外系反应和精神分裂症症状治疗的有效性,以不良事件、实验室检查指标、生命体征、心电图作为安全性指标评估试验药物的安全性。第二阶段为随机,评分员盲,安坦阳性对照临床研究。研究者继续纳入符合标准的锥体外系反应(除外TD)的受试者,随机被分入安坦组与普拉克索组,观察普拉克索与安坦对于不同种类的EPS的疗效与安全性的比较。入组普拉克索组的药物剂量范围0.375mg-0.75mg/d,安坦组的剂量范围为2-4 mg/d,具体用量临床医生可以根据受试者的病情的变化作调整。结果:本研究发现普拉克索可显著降低药源性帕金森症患者的SAS量表评分(F(6,7)=9.46,P<0.001),安全性与耐受性佳。研究中药源性帕金森患者仅发现了轻至中度的不良反应(恶心,镇静等)。普拉克索在两阶段研究中均未表现出对抗精神病药物所致静坐不能的疗效,且静坐不能患者的精神病性症状以及情绪症状的恶化以及其导致的不良治疗结局也多于非静坐不能患者。本研究发现精神分裂症患者的精神病性症状和情绪在服用普拉克索后无明显改善的趋势,考虑到现阶段试验的普拉克索剂量较低,普拉克索对精神分裂症患者的精神病性症状以及情绪症状的疗效需要进一步临床研究的探索。第二阶段研究发现以盐酸苯海索为代表的抗胆碱能药物也可显著改善患者药源性帕金森的症状(F=8.71,P=0.003),长期使用抗胆碱能药物对药源性帕金森症状无显著持续改善作用,且长期使用抗胆碱能副反应较为明显。结论:普拉克索可能改善抗精神病药物所致药源性帕金森的症状,安全性与耐受性佳。但是普拉克索不能改善抗精药物所致静坐不能的症状,治疗中出现了更多精神病性症状和情绪症状的波动,说明普拉克索可能并不适用于抗精神病药物所致静坐不能的治疗。普拉克索未显著改善精神分裂症精神病性症状和抑郁症状。普拉克索对于精神分裂症的精神病性和情绪症状的效果仍需进一步临床研究的探究。抗胆碱能药物可改善抗精神病药物所致的药源性帕金森症状,但其使用更容易出现抗胆碱能副反应对患者的治疗及预后不利。抗胆碱能药物的短期使用且EPS症状的改善时及时的停药是其合理的使用方式。
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