尿路上皮癌患者循环肿瘤细胞检测与预后关系的研究

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目的:探究循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTC)的状态和数量对尿路上皮癌患者预后的评估价值。方法:收集2018年9月至2019年11月承德医学院附属医院泌尿外科首次诊治的87例行CTC检测患者的临床资料,其中57例尿路上皮癌患者和30例尿路上皮良性病变患者,随访获得其无病生存期(Disease free survival,DFS)。数据的统计分析和绘图通过Graph Pad Prism软件完成;采用ROC确定CTC最佳截断值和分组;用Mann-Whitney U检验和Chi-square检验比较不同组间的差异;Ki-67水平与CTC数目之间的关联进行Spearman相关性分析;生存曲线的绘制及其差异比较分别运用Kaplan-Meier法和log-rank检验进行分析;尿路上皮癌复发或死亡的独立风险因素通过Cox比例风险回归模型来确定。结果:尿路上皮癌组中CTC检测阳性率为84.21%(48/57),与良性病变组10.00%(3/30)比较差异具有统计学意义(P<0.001);ROC曲线下面积为0.880,95%CI(0.806~0.955),最大约登指数(Youden index)是0.742,Cutoff值为0.5,灵敏度是0.842,特异度是0.900,故1个CTC/7.5ml外周血为阳性指标,表型为:DAPI+、CD45-、CD31-、CEP8≥3倍体;术前CTC阳性与性别、肿瘤T分期、Ki-67水平、血尿、肿瘤浸润深度及肿瘤直径差异均有统计学意义,而与年龄、分化程度、病理类型以及病灶数无明显统计学意义。术后CTC阳性与年龄、肿瘤T分期及肿瘤浸润深度差异均有统计学意义,与性别、Ki-67水平、分化程度、血尿、肿瘤直径、病理类型以及病灶数无明显统计学意义;分析Ki-67水平与CTC数目的相关性时,发现Ki-67水平与术前CTC数目之间存在相关关系(r=0.611,P<0.001),而与术后CTC数目不存在相关性(P=0.459);截止至随访日期,中位随访时间为15(1~24)个月,Log-rank检测显示术后CTC阴性组(P=0.01)和肿瘤T1-2分期(P=0.001)的DFS明显高于对应的CTC阳性组、肿瘤T3-4分期组。而术前CTC的状态与预后差异不存在统计学意义;Cox多因素分析显示尿路上皮癌患者DFS的独立危险因素是术后CTC及肿瘤T分期。结论:尿路上皮癌组患者CTC的阳性率显著高于良性病变组患者;术后发生复发或死亡患者CTC阳性率高于正常的患者;术后CTC阳性与较差的DFS相关。结论:术后CTC是尿路上皮癌患者复发或死亡的独立危险因素,CTC可能成为诊断疾病和监测患者预后有力的生物标志物。
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