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目的:原发性肝癌是常见的消化系统恶性肿瘤,其病理类型中90%为肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)。我国HCC发病率和死亡率均占全球统计量的一半以上,但目前在临床上HCC的早期诊断手段欠缺,诊断率低,多数患者在就诊发现时已经为晚期。HCC在治疗上,有术后复发倾向,且存在化疗耐药等,所以HCC治疗难度大。HCC的具体发病机制尚未完全阐明,但同其他恶性肿瘤一样为多基因、多步骤、多阶段的复杂过程,癌基因激活和抑癌基因失活在其发生中扮演重要的角色,其他如细胞周期调控点失控、异常启动子甲基化等表观遗传学改变也在其发生、发展中起到重要作用。所以,探讨HCC的发病机制,寻找有效的治疗手段、开拓新的治疗方向是现阶段有待解决的问题。本课题考察了第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因(gene of phosphate and tensionhomology deleted on chromsome ten,PTEN)基因和小鼠微粒体2(Murine doubleminute2,MDM2)基因在肝细胞癌中的表达,通过检测PTEN和Mdm2蛋白在HCC组织和癌旁组织中的表达差异,探讨其与HCC的临床病理特征之间的关系以及两者的相关性,旨在揭示HCC的发生、发展的机制和寻找新的治疗靶点。方法:采用免疫组化Elivision法检测70例HCC组织和40例癌旁组织中PTEN与Mdm2蛋白的表达,同时分析两者与临床病理的关系及两者的相关性。计数资料阳性率之间的比较采用χ2检验,两因子间相关性采用Spearman等级相关分析检验。取P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.70例肝癌组织中PTEN蛋白的表达阳性率为57.1%(41/70),40例癌旁组织中PTEN蛋白的阳性表达率为95.0%(38/40),两组比较有显著性差异(P<0.05)。肝癌组织中PTEN蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小和门脉癌栓无关(P>0.05),但与肿瘤病理分级、临床分期、淋巴结转移显著相关(P<0.05)。2.70例肝癌组织中Mdm2蛋白的表达阳性率为34.3%(24/70),40例癌旁组织中Mdm2蛋白的阳性表达率为2.5%(1/40),两组比较有显著性差异(P<0.05)。肝癌组织中Mdm2蛋白的表达与性别、年龄和肿瘤病理分级、临床分期、脉管癌栓无关(P>0.05),但与肿瘤大小、淋巴结转移显著相关(P<0.05)。3.70例肝癌组织中pten蛋白与Mdm2蛋白表达之间呈显著负相关(rs=-0.469,P<0.01)。结论:1.PTEN在HCC中的表达明显降低,并与HCC的分化程度、临床分期及侵袭转移显著相关;2.Mdm2在HCC中的表达明显升高,并与HCC的肿瘤大小、侵袭转移显著相关;3.PTEN和Mdm2的相关性分析表明二者呈负相关,提示二者相互作用,参与了HCC的发生发展。