【摘 要】
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目的:探讨柿桃提取物（persimmon leaf and carambola fruit,PLCF）在CCl4及抗结核药物利福平+异烟肼（RFP+INH）导致急性肝损伤情况下的保肝作用。方法:1.PLCF对CCl4诱导小鼠急性肝损伤的预防作用及其机制研究将60只KM小鼠随机平均分为6组:空白组、0.18%CCl4模型组、阳性药（联苯双酯）组（0.15g/Kg）、PLCF高、中、低剂量组（分别为3
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目的:探讨柿桃提取物（persimmon leaf and carambola fruit,PLCF）在CCl4及抗结核药物利福平+异烟肼（RFP+INH）导致急性肝损伤情况下的保肝作用。方法:1.PLCF对CCl4诱导小鼠急性肝损伤的预防作用及其机制研究将60只KM小鼠随机平均分为6组:空白组、0.18%CCl4模型组、阳性药（联苯双酯）组（0.15g/Kg）、PLCF高、中、低剂量组（分别为30g/Kg、15g/Kg、7.5g/Kg）。6个组分别预防性灌胃相应的药物5天,1次/天,末次灌胃1 h后,用一次性腹腔注射法注射10ml/kg CCl4（0.18%）植物橄榄油造急性肝损伤模型。造模后禁食不禁水,24h后眼球取血,收集肝脏和血清。检测小鼠的肝功能、炎症标志性指标以及肝组织抗氧化能力。采用苏木素-伊红（H＆E）染色法予肝脏组织染色,观察肝脏组织的病理改变。采用免疫组化法检,检测NF-κB（核转录因子-κB）以及会影响细胞凋亡的因子caspase-3（含半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3）蛋白的表达水平。2.PLCF对异烟肼及利福平致小鼠肝损伤的保护作用及机制研究将60只KM小鼠随机平均分为6组,空白对照组、模型组、阳性药（联苯双酯）组（0.15g/Kg）、PLCF高、中、低剂量组（分别为30g/Kg、15g/Kg、7.5g/Kg）,每组10只小鼠,灌胃给予RFP+INH建立小鼠肝损伤模型。分别测定各组小鼠的肝脏、胸腺、脾脏三个脏器指数,检测血清ALT、AST的含量,及炎症因子IL1、IL6、TNF-α的水平,取肝脏匀浆测定SOD和GSH-PX的活性,测定GSH和MDA的含量,HE染色法观察空白对照组、（异烟肼+利福平）模型组、阳性药物（联苯双酯）组、PLCF高、中、低剂量组的各小鼠肝细胞损伤情况,最后检测组织里含有的NF-κb及Caspase-3的表达选用免疫组织化学染色法完成。结果:1.PLCF对CCl4致小鼠急性肝损伤的保护作用及机制研究（1）与空白对照组比较,可见模型组小鼠的肝功能指标ALT、AST升高,炎症标志性指标IL-1、IL-6及TNF-α水平升高,提示造模成功。（2）与模型组比较,PLCF高、中、低剂量组的小鼠肝脏指数降低,脾指数降低,胸腺指数降低。（3）与模型组比较,PLCF高、中、低剂量组小鼠血清中AST、ALT、IL-1、IL-6、TNF-α水平显著性降低。（4）与模型组相比,PLCF高、中、低剂量组小鼠肝脏中MDA水平显著性降低,而代表肝组织抗氧化能力的指标GSH-Px、SOD、GSH水平升高。（5）H＆E染色结果提示,与模型组比较,PLCF高、中、低剂量组小鼠肝脏组织病理学改变明显减少。（6）免疫组化检测结果可见,与模型组比较,PLCF高、中、低剂量组NF-κB、Caspase-3的表达下降。2.PLCF对异烟肼及利福平致小鼠肝损伤的保护作用及机制研究（1）与空白对照组比较,可见模型组小鼠的肝功能指标ALT、AST升高,炎症标志性指标IL-1,IL-6,TNF-α水平升高,说明造模成功。（2）与模型组比较,PLCF高、中、低剂量组的小鼠肝脏指数降低,脾指数降低,胸腺指数降低。（3）与模型组比较,PLCF高、中、低剂量组小鼠血清中肝功能指标ALT、AST显著下降,IL-1、IL-6以及TNF-α含量也有显著降低。（4）与模型组相比,PLCF的高、中、低剂量组能显著升高小鼠肝脏中的GSH、SOD、GSH-PX水平,而MDA含量降低。（5）H＆E染色结果可见,PLCF的高、中、低剂量组小鼠肝脏组织病理学改变及肝细胞损伤减少。（6）免疫组化结果表明,PLCF高、中、低剂量组的小鼠肝脏组织NF-κb、Caspase-3蛋白表达均明显减少。结论:PLCF对CCl4或利福平、异烟肼联合使用致小鼠肝损伤有一定保护作用,其作用机制可能为降低ALT、AST活性,抑制炎症因子IL-1、IL-6以及TNF-α等释放、提高GSH、SOD、GSH-PX水平加强抗过氧化反应有关。
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