首次131I治疗前ps-Tg对分化型甲状腺癌转移及治疗反应预测价值研究

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ZWH815117176
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[背 景]:目前癌症占比约有2~3%是内分泌系统肿瘤,其中甲状腺恶性肿瘤的发病率持续增长,我国相关流行病调查则显示,在恶性肿瘤患病人群中我国女性甲状腺癌发病率排位高达第4位。“手术+131I内照射治疗+TSH抑制疗法”是分化型甲状腺癌(Differentiated thyroid carcinoma,DTC)患者公认最佳治疗方案,大多数患者通过该治疗方式可以获得良好预后。与其他恶性肿瘤一样,甲状腺恶性肿瘤患者在治疗后仍然会出现肿瘤局部复发或远处转移的情况,DTC患者中会有大约20%可能出现这种情况,临床通过甲状腺功能检测,评估其复发转移风险,并对其进行治疗反应分类,是临床治疗甲状腺恶性肿瘤必不可少的重要环节。甲状腺球蛋白(Thyroglobulin,Tg)一直以来在DTC临床医疗过程中为疾病的诊断、治疗方案制订、患者用药情况调整、肿瘤复发转移情况监测等提供了重要参考依据,而且近年来许多131I治疗前刺激性甲状腺球蛋白(preablative stimulated thyroglobulin,ps-Tg)相关研究逐渐增多,初步揭示了其作为预测DTC患者临床预后的一项有效指标。当然,单独把血清Tg作为相关诊疗依据是相当局限的,为了更准确地评判DTC患者的复发风险和临床预后,2015年美国甲状腺学会(American Thyroid Association,ATA)指南提出的治疗反应评判系统应运而生,该系统以动态实时分层为核心理念,以随访的患者血清学和影像学资料为分层依据,让实时动态了解患者疾病情况成为现实。国外相关大样本研究显示,ps-Tg与DTC患者疾病的进程密切相关,但其研究对象多以欧美人群为主,不能完全反应国内的真实情况,国内有关ps-Tg水平与患者转移程度和最佳疗效反应(excellent response,ER)关系的研究还不充分,许多研究的样本量相对较小,而且缺乏具体的最佳截断值(CUT-OFF值)量化其预测效能。本研究以血清ps-Tg为切入点,探讨其与DTC患者转移以及治疗反应分级的关系,并以具体的最佳截断值衡量ps-Tg对DTC患者转移程度及ER的预测价值,为临床诊疗工作提供参考。[目 的]:比较DTC患者术后首次放射性131I治疗前刺激性甲状腺球蛋白ps-Tg在不同转移程度DTC患者之间的差异,并分析其预测转移的价值;探讨ps-Tg水平在不同治疗反应分类患者之间的差异,并进一步分析ps-Tg对DTC患者最佳疗效反应(ER)的预测价值。[方 法]:选取并收集在昆明医科大学第三附属医院核医学科收治并行首次放射性131I治疗的DTC患者临床病例资料,通过医院相关信息查询系统查询2016年3月到2019年12月期间行首次治疗并返院复查记录共319例,所有患者在完善相关检查并排除手术禁忌之后行“甲状腺全切术+颈部淋巴结清扫术”,术后病理结果证实为分化型甲状腺癌,患者术后首次131I治疗前需遵嘱停服左甲状腺素钠片3周,并常规进行甲状腺功能检测和影像学检查,并收集甲状腺功能检测报告中血清ps-Tg和促甲状腺激素TSH水平,再次经平均30个月随访时间后收集患者血清学、影像学及病理学的检查报告。首先,根据研究目的选取其中265例患者资料(其他54例患者资料由于无影像学转移征象,但血清学检查存在异常,无法准确判断其转移情况,属于血清学疗效欠佳和疗效不确切的范畴,将纳入治疗反应分类的研究,本组不纳入),进行ps-Tg对转移情况预测价值的分析,初步分为200例未转移组(M0)和65例转移组(M1),为了更细化地分析不同转移程度之间的ps-Tg的差异,转移组进一步分为41例颈部淋巴结转移组和24例远处转移组;其次,根据2015年治疗反应体系分类,将所有319例患者初步分为200例最佳疗效反应(excellent response,ER)组和119例非ER组,而非ER组包括了 31例疗效不确切(indeterminate response,IDR)、23例血清学疗效欠佳(biochemical incomplete response,BIR)和 65 例结构学疗效欠佳(structural incomplete response,SIR)。通过统计学方法比较转移组和非转移组以及治疗反应分类各组患者治疗前的血清ps-Tg水平有无差异,评判ps-Tg对DTC患者转移情况以及ER的预测价值则采用接受者操作特性曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)进行,并计算其预测转移的最佳截断值(CUT-OFF值),通过多因素分析评判可以作为最佳疗效反应的独立危险因素是否包括ps-Tg水平。[结 果]:未转移M0组以及转移M1组患者的肿瘤大小(P=0.01,U=504.5)和是否有腺外浸润(P<0.001)差异均具有统计学意义。两组患者ps-Tg(P<0.001,U=713.5)和 ps-Tg/TSH(P<0.001,U=837.0)分别比较差异均具有统计学意义。进一步比较颈部淋巴结转移和远处转移,ps-Tg和ps-Tg/TSH差异具有统计学意义(P<0.001,H=188.53)、(P<0.001,H=184.10)。ps-Tg 水平对 DTC术后患者存在转移的ROC曲线下面积约为其曲线下面积(AUC)为0.89(95%CI:0.825-0.96),最佳截断值为8.10ng/mL,颈部淋巴结转移曲线下面积(AUC)为0.83(95%CI:0.724-0.936),最佳截断值为2.20ng/mL,远处转移曲线下面积(AUC)为0.69(95%CI:0.618-0.757),最佳截断值为12.00ng/mL。治疗反应分类4组患者的 ps-Tg 水平(P<0.001,H=54.69)、肿瘤大小(P<0.001,H=51.977)、腺外侵犯(P=0.017)、淋巴结分期(P=0.005,H=12.912)和TNM分期(P<0.001,H=45.353)有统计学意义。ER组和非ER组ps-Tg水平对两组DTC术后患者预测的ROC曲线下面积约为其曲线下面积(AUC)为0.86(95%CI:0.777-0.939),最佳截断值为4.27ng/mL,肿瘤大小对DTC术后患者预测的ROC曲线下面积约为其曲线下面积(AUC)为0.82(95%CI:0.742-0.887),最佳截断值为1.76cm。[结 论]:血清ps-Tg水平可作为预测DTC患者术后首次放射性131I治疗后转移程度和ER的有效指标。其预测患者存在转移、颈部淋巴结转移、远处转移的最佳 CUT-OFF 值分别为 8.10ng/ml、2.20ng/ml、12.00 ng/ml;预测患者 ER 的最佳CUT-OFF值为4.27ng/ml;此外,肿瘤大小也可以作为预测患者ER的一项有效指标,最佳CUT-OFF值为1.76cm。
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