目的:探讨ACTN4基因突变与广西壮族儿童原发性肾病综合征的相关性。方法:(1)应用二代测序技术对155例广西壮族儿童原发性肾病综合征(局灶节段性肾小球硬化47例、微小病变型肾病45例、IgA肾病36例、膜性肾病9例、未行肾脏穿刺18例)患儿进行ACTN4基因二代测序,设计ACTN4的23个外显子区域特异性捕获探针,与基因组DNA文库进行杂交,将目标基因组区域的DNA片段进行富集后,再利用illumina Nextseq第二代测序仪进行测序,并与98名广西壮族健康儿童进行对比,并进行相关的生物信息学分析确定突变位点。(2)用ELISA方法检测病例组和对照组ACTN4蛋白含量,并进行对比分析。结果:(1)经过数据分析及生物信息学分析,发现5种只在病例组中出现的ACTN4基因致病杂合突变,c.1516G>A(p.G506S)2例、c.1442+10G>A 1例、c.1649A>G(p.D550G)1例、c.2191-4G>A 2例和c.2315C>T(p.A772V)1例,其中c.1649A>G(p.D550G)与c.2315C>T(p.A772V)在同一患儿中被检出,但由于研究病例数有限无法证明两个突变是否连锁,且c.1649A>G(p.D550G)为新发现的杂合突变;(2)发现3种病例组及健康组均出现的ACTN4基因潜在致病杂合突变,其中c.162+6C>T(患病组1例、健康组2例)、c.572+11G>A(患病组1例、健康组2例)、c.2191-5C>T(患病组4例、健康组3例);(3)健康组ACTN4血清水平为544.7(264.6,952.6)ng/mL,明显高于肾病综合征组241.20(110.75,542.35)ng/mL。结论:(1)国内外均有报道ACTN4基因突变表现为人类常染色体显性遗传的家族性局灶节段性肾小球硬化,本研究在广西壮族儿童其他病理类型原发性肾病综合征也有发现ACTN4基因致病突变。(2)检测出3种病例组及健康组均出现的ACTN4基因杂合突变,在健康对照组检测出的ACTN4杂合突变考虑为潜在致病突变,尚未发病。(3)健康组血清ACTN4蛋白水平明显高于肾病综合征组,血清中ACTN4蛋白水平可能为广西壮族儿童原发性肾病综合征保护性蛋白。