【摘 要】
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阿尔茨海默症（AD）是一种神经退行性疾病,在医疗费用、住宿和非正式护理方面给社会造成日益增加的沉重经济负担,因此对AD的早期诊断和治疗迫在眉睫。表面增强拉曼光谱（SERS）是一种有效的疾病诊断技术,具有快速、无损、高灵敏度和指纹诊断的特点,在痕量化学和生物分析中具有广阔的应用前景。本论文基于以上方面展开了探索和研究。第二章中,我们设计了一种基于花状CuSe的纸芯片,实现了对AD小鼠血液中非编码单链
【基金项目】
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国家自然科学基金项目编号:21635003,21827814,21974049；
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阿尔茨海默症（AD）是一种神经退行性疾病,在医疗费用、住宿和非正式护理方面给社会造成日益增加的沉重经济负担,因此对AD的早期诊断和治疗迫在眉睫。表面增强拉曼光谱（SERS）是一种有效的疾病诊断技术,具有快速、无损、高灵敏度和指纹诊断的特点,在痕量化学和生物分析中具有广阔的应用前景。本论文基于以上方面展开了探索和研究。第二章中,我们设计了一种基于花状CuSe的纸芯片,实现了对AD小鼠血液中非编码单链RNA分子mi R-34c的比色、光热、拉曼三模态选择、灵敏、快速比率型即时检测（POCT）。利用花状Cu Se的催化活性,无色2,2-偶氮双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）（ABTS）被氧化生成深绿色且具有光热效应的ABTS·+,从而实现比色、光热分析;此外,花状Cu Se对ABTS·+具有选择性拉曼增强效果,EF高达2.14×10~7,实现mi R-34c的高灵敏度、高选择性比率型拉曼分析,检测限（LOD）低至0.5 f M,成功降低了AD早期的假阴性率。与传统纸芯片相比,研制的三模态检测平台具有更高的灵敏度和选择性,避免了早期AD筛查的假阴性诊断,为AD的POCT提供了一种理想的方法。第三章中,我们设计了一种基于钙钛矿-有机半导体复合材料的SERS探针,实现了AD小鼠脑中mi R-146a的动态变化的原位、高灵敏、高选择性定量分析以及诊疗一体化。首先,成功制备了具有水稳定性的钙钛矿-有机半导体复合SERS基底,实现了对亚甲基蓝（MB）分子的选择性拉曼增强,EF达1.11×1010。随后,进一步设计了能够特异性识别mi R-146a并进行信号循环放大的Y型DNA结构,成功构建了诊疗一体化探针。基于MB在AD的诊疗中的拉曼信号分子与治疗分子双重作用,结合鼠脑内原位植入光纤微阵列,本工作成功实现了对小鼠脑内mi R-146a的高灵敏度、高稳定性、高选择性原位分析检测（LOD低至0.08 f M）以及快速诊疗（治疗周期12天）,在临床上针对AD的研究治疗具有重要意义。
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