【摘 要】
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近年来,流行病学统计数据结果提示,2020年结直肠的发病率仅次于肺癌,死亡率在各类癌症中位居第三。肿瘤转移是导致肿瘤死亡的主要原因,因此研究结直肠癌转移的分子机制,探究抑制结直肠癌转移的新方法和新途径,以降低结直肠癌死亡率迫在眉睫。我们课题组前期研究发现genistein对结直肠癌具有抗肿瘤转移活性,并且可能是通过抑制FLT4和MMP2发挥其功效。基于此,本课题围绕FLT4在结直肠癌转移中的作用及
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近年来,流行病学统计数据结果提示,2020年结直肠的发病率仅次于肺癌,死亡率在各类癌症中位居第三。肿瘤转移是导致肿瘤死亡的主要原因,因此研究结直肠癌转移的分子机制,探究抑制结直肠癌转移的新方法和新途径,以降低结直肠癌死亡率迫在眉睫。我们课题组前期研究发现genistein对结直肠癌具有抗肿瘤转移活性,并且可能是通过抑制FLT4和MMP2发挥其功效。基于此,本课题围绕FLT4在结直肠癌转移中的作用及分子机制展开研究。我们选择四种结直肠癌细胞株HCT116、HT29、SW620和SW480细胞作为研究对象以提高研究结果的普适性。首先,我们分别在四种结直肠癌中构建了 FLT4稳定敲低细胞株。之后我们在四种结直肠癌细胞株中就敲低FLT4基因后结直肠癌细胞生物学功能是否产生影响进行了探究。利用CCK-8法绘制细胞生长曲线,我们发现在敲低FLT4基因后四种结直肠癌细胞株的增殖能力均出现不同程度的下降。随后,我们利用流式细胞技术对FLT4敲低的结直肠癌细胞株的凋亡进行了检测,通过分析流式细胞分布图我们发现FLT4基因的敲低不影响结直肠癌细胞的凋亡。之后我们通过多种功能学实验进一步研究FLT4的影响,通过细胞划痕实验、Transwell迁移实验和Transwell侵袭实验,我们发现FLT4敲低抑制了四种结直肠癌细胞迁移和侵袭。结合我们生物学功能实验的结果,我们对FLT4基因在结直肠癌细胞株中发挥作用的分子机制进行了初步探究,通过Western Blot我们检测了 FLT4敲低结直肠癌细胞株中p-ERK和ERK以及p-p38和p38的表达量,我们发现在FLT4敲低后,尽管p-ERK/ERK和p-p38/p38的比值没有明显改变,但是p-ERK和ERK的水平都有一定的降低,这提示我们FLT4在结直肠癌中可能直接或间接地影响了 ERK信号通路。此外,在FLT4敲低的结直肠癌细胞株中,Fibronectin和Vimentin的表达明显降低,说明FLT4敲低后,结直肠癌的EMT过程受到一定影响。
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