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目的:动脉粥样硬化是发达国家人口首要的死亡原因,在中国人群也即将成为首要死因。四个主要系统危险因素(高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟)紧密关联动脉粥样硬化形成与发展。然而粥样硬化还是一个涉及局部几何结构改变的疾病,特别容易出现在动脉分叉处,在这些区域,血流剪切力(作用在血管内皮细胞表面)和环壁张力(依赖于血管跨壁压和血管机械特性、几何结构)介导了动脉内-中膜增厚和粥样硬化斑块形成。由于剪切力和环壁张力在动脉粥样硬化的发展扮演的角色还没有得到很好的研究,因此本课题组第一次旨在研究两因素在硬化的动脉的改变情况及它们与内-中膜厚度的关系,以便确定二者的作用角色来帮助指导未来的治疗策略;本研究还旨在阐述二者与四个系统危险因素的关系,以便确定四个系统危险因素对剪切力与壁张力的影响程度。另外,笔者引进了另外两个反映动脉硬化程度的机械指标-杨氏模量、脉搏波速度,一并阐述它们与颈动脉内-中膜厚度及四个系统危险因素的关系,这为笔者进一步澄清系统性危险因素对局部动脉粥样硬化的作用提供了可能。借此笔者将为研究者和临床医师提供较高的有理论及临床指导意义的诊断动脉硬化标准。
方法:
1.动脉硬化组116例,其中男73例,女43例,年龄(66.7±11.0)岁,至少有下列一项粥样硬化危险因素:吸烟史,高血压,糖尿病,高脂血症。正常对照组40例,其中男22例,女18例,年龄(64.1±9.7)岁,经询问、查体、X线胸片、心电图、化验检查、排除冠心病,糖尿病,高血脂病,脑血管病和肾脏疾病,无抽烟史。
2.用高频超声测量116粥样硬化病人及40例健康人颈动脉的内中膜厚度(IMT)、内径、血流速度,计算剪切率{PSSR=(4×Vs)/Ds,MSR=(4×Vm)/Dd)}、环壁张力{PCWT=SBP×(Ds/2),MCWT=MBP×(Dd/2)}、杨氏膜量{YEM=(Dd2×PP)/{(Dd-Ds)×2×IMT}}、脉搏波速度{PWV=√(YEM×h)/(2Rp)}的数值并做组间比较;用直线回归分析硬化组IMT与各机械指标的关系;用直线相关分析各危险因素与机械指标、IMT的关系;用直方图分析危险因素数量与各机械指标的关系;
3.统计学处理采用SPSS14.0统计学软件,计量资料以(?)±s表示,硬化组与对照组间比较用ANOVA方差分析;两因素间相关性采用直线相关分析;ANOVA方差分析也用于危险因素数量(数量为0、1、2、>3)不同的4个组间各机械力指标总体均数有无差别比较及各组间的两两比较,以P<0.05为差异有统计学意义。
结果:硬化组舒张期内径(Dd)、收缩期内径(Ds)、峰值血流速度(Vs)、平均血流速度(Vm)、最高环壁张力(PCWT)、平均环壁张力(MCWT)、杨氏膜量(YEM)、脉搏波速度(PWV)、内中膜厚度(IMT)较对照组增高,而最大收缩期剪切率(PSSR)、平均剪切率(MSR)降低;硬化组IMT与SR负相关(P<0.05)、与CWT、YEM、PWV正相关(P<0.05);血压、年龄与IMT、Ds、Vm、MSR、MCWT、YEM、PWV有较好的相关性(P<0.05);血糖、血脂、吸烟相关性较差(P>0.05);超过3个危险因素的人群MSR、MCWT、YEM、PWV相比危险因素是0的人群有统计学意义(P<0.01),相比其他人群(危险因素为1和2)无统计学意义(p>0.05)。
结论:
1.在颈动脉局部区域粥样硬化发生过程中,机械力(剪切力与环壁张力)扮演着独立的作用角色。
2.降低的剪切力和升高的环壁张力介导了动脉内-中膜增厚及粥样硬化的形成和发展。
3.压力依赖的局部高张力刺激是一个很重要的引起动脉硬化的机制,这一作用不同于各系统性危险因素引起的血管炎性损伤。
4.PWV是一个依赖于血压变化的描述不可逆的的动脉硬化改变过程的指标。
5.三个主要系统性危险因素(血脂、血糖、吸烟)与各机械力及功能指标没有良好的相关性,这表明它们有着极其复杂的作用机制。