【摘 要】
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胰腺癌是一种临床起病隐匿、发展迅速和预后不良的消化道恶性肿瘤,其5年生存率不到5﹪.三氧化二砷(AsO)是一种新型的抗肿瘤药物,倍受广泛关注,某些肿瘤临床治疗取得良好的疗效.
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胰腺癌是一种临床起病隐匿、发展迅速和预后不良的消化道恶性肿瘤,其5年生存率不到5﹪.三氧化二砷(As<,2>O<,3>)是一种新型的抗肿瘤药物,倍受广泛关注,某些肿瘤临床治疗取得良好的疗效.但As<,2>O<,3>对胰腺癌作用研究甚少.本研究旨在以人类胰腺癌PC-3细胞株为靶细胞,探讨As<,2>O<,3>对PC-3细胞株的作用及其机制,为今后As<,2>O<,3>临床治疗胰腺癌提供理论依据.
目的：
1、探讨单独应用不同浓度As<,2>O<,3>、DDP、5-FU在不同作用时间及联合化疗药物对人类胰腺癌PC-3细胞株生长的影响.
2、探讨As<,2>O<,3>对人类胰腺癌PC-3细胞株的影响机制.
材料和方法:
1、单独应用As<,2>O<,3>、DDP、5-Fu或联合使用(As<,2>O<,3>+DDP、As<,2>O<,3>+5-FU)不同浓度的化疗药物(浓度分为d1,d2,d3,d4,d5),分别作用24,48和72小时后,用CCK-8法观察药物对人类胰腺癌PC-3细胞株的生长抑制作用.
2、采用荧光显微镜和流式细胞仪(FCM)观察:PC-3细胞的凋亡及生长周期的变化.
3、采用透射电镜观察PC-3细胞超微结构的变化.
结果：
1、单独应用As<,2>O<,3>、DDP、5-FU和联合用药时,PC-3细胞对不同药物的敏感性存在显著性差异.无论是单独用药还是联合用药PC-3细胞的生长抑制率随着药物浓度的增加和作用时间的延长而显著上升.
2、As<,2>O<,3>能抑制胰腺癌PC-3细胞株的生长;流式细胞仪检测显示大量早期凋亡细胞(FITC+/PI-),细胞周期主要被阻滞在G1期:电镜观察显示了As<,2>O<,3>作用后的PC-3细胞具有明显的凋亡特征性改变:细胞膜完整、细胞质浓缩、染色质固缩等.
结论：
1、单独应用As<,2>O<,3>对人类胰腺癌PC-3细胞的增殖有抑制作用,且具有剂量、时间依赖性.
2、As<,2>O<,3>联合用药效果明显强于单独应用As<,2>O<,3>.
3、As<,2>O<,3>对胰腺癌PC-3细胞增殖的抑制作用以诱导细胞凋亡为主.
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