As2O3合并TPA诱导HL-60细胞凋亡的实验研究

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背景与目的 白血病是造血干细胞或祖细胞恶性转化引起的疾病,是最常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率逐渐增加。细胞分化、凋亡受阻是其重要的发病机制,找到高效低毒的促分化及凋亡药物有可能成为白血病治疗的新热点。 12-氧-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯(12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate,TPA)是一种具有最高的促癌活性同时也是最强的诱导分化剂之一。在体外,低浓度(10-6mol/L~10-8mol/L)的TPA对小鼠和人多种白血病细胞系具有强烈的诱导分化作用。且已有研究发现,TPA与全反式维甲酸在诱导白血病细胞时具有协同分化作用。临床上也观察到TPA对难治/复发白血病有一定疗效。三氧化二砷(As2O3)俗称砒霜,是一种剧毒物质,与巯基具有高度的亲和力。一些含巯基的酶与之结合后活性受到抑制,从而直接影响到细胞的代谢、氧化过程以及DNA的合成与修复等,甚至诱导细胞凋亡。20世纪70年代,国内学者率先把As2O3应用于急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗,效
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