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目的:本实验制备脑缺血/再灌注模型采用的是大脑中动脉阻塞(MCAO)法,并于脑缺血再灌注前行重复电针预刺激,处理完成后观察大鼠脑缺血/再灌注后神经功能缺损评分、细胞形态学的变化、肌醇酶1-X盒连接蛋白1(Inositol-requiring 1/X-box-binding protein 1 IRE1-XBP1)的表达。评价电针预处理对脑缺血/再灌注大鼠IRE1-XBP1信号通路的影响。探讨电针预处理通过抑制内质网应激减少细胞凋亡,发挥脑保护作用的内在机制,为临床治疗脑缺血疾病提供一定的依据。方法:清洁级健康雄性SD大鼠108只,8~12周龄,体重200~250 g,采取随机数字表法分成3组(n=36):假手术组(S组)、脑缺血/再灌注组(I/R组)和电针百会穴预处理组(EA组)。采用线栓阻断右侧大脑中动脉2 h后恢复血流灌注的方法制备大鼠局灶性脑缺血/再灌注模型。S组手术时线栓入颈总动脉6 mm左右;I/R组及EA组手术时线栓入颈内动脉18~20 mm左右。EA组于缺血前5 d开始接受电针刺激百会穴30 min,1次/d,持续5 d,最后1次电针刺激后24 h制备实验模型。于再灌注后6、12和24 h行神经功能缺损评分,随后处死大鼠并取大脑皮层缺血区,于透射电镜下观察大鼠大脑皮层细胞的超微结构,采用Western blot法检测IRE1和XBP1蛋白的表达水平。结果:1、神经功能缺损评分:与S组比较,I/R组和EA组再灌注后各时间点的神经功能缺损评分升高,且差异有统计学意义(P<0.01);与I/R组比较,EA组神经功能缺损评分降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。2、细胞形态学观察:透射电镜下,S组大脑皮层缺血区细胞形态结构正常;I/R组再灌注6 h时细胞出现水肿;再灌注12 h时细胞损伤加重;再灌注24 h时神经元体积缩小,细胞间有较多的空隙,细胞联结疏松,包膜皱缩;细胞质减少甚至消失,出现内质网池,大部分核膜破碎缺损,细胞核内容物外溢到胞质中,染色质固缩、边集明显,较多的内皮细胞出现严重的弥漫性肿胀、脱落、核固缩,胶质细胞呈现出坏死性溶解的现象,染色质聚集,胞浆肿大,细胞器减少,粗面内质网呈囊池状,细胞核变性肿胀,足突也见重度水肿;EA组各时点细胞损伤明显减轻。3、Western blot法检测:与S组比较,I/R组和EA组皮层缺血区IRE1和XBP1表达上调,且差异有统计学意义(P<0.01);与I/R组比较,EA组皮层缺血区IRE1和XBP1蛋白表达进一步上调,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1、电针预处理百会穴可以改善脑缺血再灌注后大鼠的神经功能缺损;2、电针预处理百会穴可以改善脑缺血再灌注后大鼠的皮层缺血区细胞损伤;3、电针预处理百会穴可上调IRE1和XBP1的蛋白表达,以此缓解内质网应激,抑制神经细胞凋亡,进而发挥脑保护的作用。