背景与目的原发性肝癌是危害人类健康的常见恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和死亡率。慢性乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染是导致肝癌的主要危险因素。由于缺乏有效的早期诊断分子,许多患者一经发现便已是中晚期,缺乏有效的治疗手段,预后极差。因此,寻找有效的肝癌诊断分子标志物和治疗分子靶点,是亟需解决的医学难题,可以提高肝癌患者临床预后。真核翻译起始因子4γ2（EIF4G2）,是真核翻译起始因子家族（EIFs）的一员,主要在细胞应激状态下调控m RNA翻译起始步骤,调控蛋白翻译,与肿瘤的发生发展密切相关。目前已有研究表明,EIF4G2在弥漫性大B细胞淋巴瘤,骨肉瘤,急性髓系白血病等多种肿瘤中发挥促癌作用,但其在肝癌中的相关作用尚无报道。本课题旨在探索EIF4G2在肝癌中表达情况,及其在肝癌发生发展中的作用和相关机制。研究方法我们采用蛋白免疫印迹（Western blot,WB）方法检测了30对临床肝癌和癌旁组织中EIF4G2的蛋白表达水平。然后我们用免疫组化实验在含有89例肝癌组织和对应癌旁组织的组织芯片中进一步探究了EIF4G2蛋白在肝癌中的表达情况。接着我们用si RNA敲低EIF4G2表达量,并用细胞生物学实验包括细胞增殖实验、细胞克隆形成实验、细胞划痕以及Transwell小室细胞侵袭实验分别检测EIF4G2表达下调后对肝癌细胞生长、存活和转移能力的影响。同时采用裸鼠皮下成瘤实验探究EIF4G2在体内环境下对肝癌发展的作用。明确了EIF4G2促进肝癌发生发展的作用后,我们进行了相关机制探究。我们采用转录组测序和KEGG通路分析探究EIF4G2下调后细胞内的信号通路变化。随后,我们继续探究可以调控EIF4G2的上游分子。经过数据库分析预测,以及双荧光素酶报告基因实验证实了EIF4G2是miR-144的新靶点,并采用WB实验和相关性分析明确了miR-144对EIF4G2的负性调控。结果1.EIF4G2在临床肝癌组织中高表达,EIF4G2表达高的患者TNM分期差、易复发,预后差。2.EIF4G2促进Hep3B和Huh7细胞的增殖能力以及细胞迁移和侵袭能力,动物实验结果显示,EIF4G2促进Huh7-Luc细胞皮下瘤形成能力。3.RNA-seq结果显示,EIF4G2促进ERK信号通路激活,进一步研究发现EIF4G2对ERK通路的影响是由于EIF4G2下调抑制了RAC2和RASGRF1表达,促进了DUSP3表达。4.数据库分析和双荧光素酶报告基因实验证实了EIF4G2是miR-144的新靶点,miR-144可以负性调控EIF4G2表达,过表达miR-144,EIF4G2表达减少。5.miR-144过表达可以抑制肝癌细胞生长存活,抑制细胞转移能力,抑制裸鼠体内Huh7-Luc细胞皮下瘤形成能力。6.EIF4G2过表达可以逆转miR-144对ERK通路的抑制作用,从而逆转miR-144对肝癌细胞增殖、转移能力的抑制作用。结论1.EIF4G2在肝癌中高表达,且与肝癌病理特征相关,EIF4G2高表达,预后差。2.miR-144/EIF4G2/ERK信号通路在肝癌发生发展中发挥重要作用。