【摘 要】
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目的卵巢癌属于恶性肿瘤,病死率高,由于早期的非特异性症状,往往容易被忽视。目前还没有针对卵巢癌的特异性筛查手段,导致难以对卵巢癌患者进行早诊断,早治疗。目前虽已对卵巢癌采用综合治疗方案,但患者的5年生存率仍无突破性进展。卵巢上皮性癌的病理类型很多,其中浆液性癌是最多见的。我们通过分析卵巢癌相关数据库发现酸性鞘磷脂磷酸二酯酶样3B在浆液性卵巢癌组织中高表达,且其高表达与卵巢癌不良预后呈正相关。本文旨
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目的卵巢癌属于恶性肿瘤,病死率高,由于早期的非特异性症状,往往容易被忽视。目前还没有针对卵巢癌的特异性筛查手段,导致难以对卵巢癌患者进行早诊断,早治疗。目前虽已对卵巢癌采用综合治疗方案,但患者的5年生存率仍无突破性进展。卵巢上皮性癌的病理类型很多,其中浆液性癌是最多见的。我们通过分析卵巢癌相关数据库发现酸性鞘磷脂磷酸二酯酶样3B在浆液性卵巢癌组织中高表达,且其高表达与卵巢癌不良预后呈正相关。本文旨在通过研究SMPDL3B在浆液性卵巢癌中的表达量及其生物学功能,探讨其在评估卵巢癌患者预后的临床意义。方法1、通过TCGA、GEO、Kaplan-Meier plotter等数据库分析SMPDL3B在巢癌组织中表达量及其相关预后,免疫组化验证SMPDL3B在浆液性卵巢癌和浆液性囊腺瘤组织中的表达差异及SMPDL3B表达与临床病理特征之间的关系;2、通过应用CCK-8法、平板克隆以及细胞迁移等实验方法对SMPDL3B是如何影响浆液性卵巢癌细胞的增殖以及迁移功能进行分析;3、通过高通量转录组测序（RNA-seq）及富集分析（GSEA）预测SMPDL3B在卵巢癌发生发展过程中可能的分子机制。结果1、多个数据库的分析表明相对于正常卵巢组织,SMPDL3B在浆液性卵巢癌组织中的m RNA表达量更高,差异均具有统计学意义（P＜0.05）,且SMPDL3B高表达与卵巢癌患者不良预后呈正相关（P＜0.05）;免疫组织化学结果证实SMPDL3B在浆液性卵巢癌组织中的表达显著高于浆液性囊腺瘤组织（P＜0.0001）,且随着年龄增加,SMPDL3B的表达也增高,差异具有统计学意义（P＜0.0001）。SMPDL3B在FIGO分期为晚期（Ⅲ期+Ⅳ期）的浆液性卵巢癌中的表达与早期（Ⅰ期+Ⅱ期）相比显著上调（P＜0.0001）。2、瞬转干扰SMPDL3B表达后,CCK-8实验和平板克隆实验表明SMPDL3B可以影响浆液性卵巢癌细胞的增殖能力,差异具有统计学意义（P＜0.05）;Transwell实验表明SMPDL3B可以影响浆液性卵巢癌细胞的迁移能力,差异具有统计学意义,（P＜0.05）。3、GSEA富集分析结果显SMPDL3B可能参与MYCTARGETSV2,MYC-TARGETSV1,E2FTARGETS,G2MCHECKPOINT,PI3KAKTMTORTSIGNALING等信号通路,高通量转录组测序结果分析表明SMPDL3B可能参与PI3K-AKT信号通路,表明SMPDL3B可能通过影响PI3K-AKT相关信号通路促进卵巢癌的进展。结论1、SMPDL3B高表达的卵巢癌患者预后更差,这提示SMPDL3B可能成为卵巢癌患者的一个新的预后标志物。2、SMPDL3B促进浆液性卵巢癌细胞的增殖及迁移能力。3、SMPDL3B可能通过PI3K-Akt信号通路促进卵巢癌发生发展。
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