目的蜕膜化是指子宫基质中的成纤维细胞样的间充质细胞分化为蜕膜化细胞,对于调节滋养层细胞侵袭和支持妊娠的建立和发展至关重要。蜕膜化异常是导致子宫内膜异位症（endometriosis,EMS）不孕的原因之一。细胞衰老是正常蜕膜形成不可或缺的一部分,并可能参与反复着床失败和反复妊娠丢失的进展。Sirtuins6（SIRT6）是一种广泛表达于所有哺乳动物器官的组蛋白去乙酰化酶,调节多个衰老相关的生物学过程。关于SIRT6与蜕膜化关系的研究尚未见报道。因此,本研究旨在评价SIRT6在蜕膜化中的作用及调控的可能分子机制。方法利用Real-time PCR、免疫组织化学检测SIRT6在对照组和EMS患者月经周期子宫内膜组织中的表达;利用Real-time PCR、Western blotting、免疫细胞化学研究SIRT6在对照组和EMS组子宫内膜基质细胞蜕膜转化中的作用;利用SA-β-Gal衰老染色试剂盒检测SIRT6对子宫内膜基质细胞衰老的调节作用;利用Real-time PCR、Western blotting、免疫细胞化学研究SIRT6在蜕膜转化中调控的分子机制。结果SIRT6 mRNA和蛋白在对照组人月经周期子宫内膜组织中各个时期均可被检测到表达。SIRT6蛋白呈核表达,在增殖期的上皮和基质中表达均较强;在分泌早期的腺上皮和基质表达较弱,在腔上皮表达较强;在分泌中期的腺上皮和基质表达较弱;在分泌晚期的腺上皮和基质表达较强。SIRT6 mRNA和蛋白在EMS组分泌中期有表达,与对照组相比未观察到明显差异。体外诱导蜕膜化模型中,SIRT6在对照组人原代子宫内膜基质细胞和子宫内膜基质细胞系（4003）的蜕膜化诱导96 h表达最强,并且定位在基质细胞和蜕膜化细胞的细胞核;在EMS中,SIRT6 mRNA在蜕膜化诱导96 h表达最强,SIRT6蛋白在96 h表达减弱。SIRT6的激活剂UBCS039和抑制剂OSS128167分别促进和抑制子宫内膜基质细胞的蜕膜形态样改变和IGFBP1的表达,且呈浓度依赖性。在EMS中,SIRT6的激活剂UBCS039可明显促进IGFBP1的表达。SA-β-Gal衰老检测结果显示随着蜕膜化诱导,衰老细胞比例增加。抑制剂OSS128167处理组的衰老增加变得更为明显。但当加入激活剂UBCS039后,衰老细胞阳性比明显减少。Ki67免疫细胞化学实验结果显示抑制SIRT6后Ki67阳性细胞比例明显减少。抑制SIRT6引起细胞衰老相关分子p53、p21和促凋亡基因Caspase3、BAX的表达增加,抗凋亡基因BCL-2表达减少,并且通过激活剂UBCS039得到部分逆转。抑制剂OSS128167引起p53表达和衰老细胞增加,蜕膜化标志性分子PRL和FOXO1表达降低,敲低p53降低异常升高的p53水平可减少衰老细胞比例,但不能增加PRL和FOXO1表达。结论SIRT6在人子宫内膜月经周期中广泛表达,并且是人子宫内膜基质细胞增殖和蜕膜形成所必需的。抑制SIRT6可减少子宫内膜基质细胞的增殖和蜕膜形成,并通过p53/p21信号通路增加细胞衰老和凋亡。降低异常升高的p53水平可部分逆转增加的细胞衰老,但不能挽救受损的蜕膜化。