本试验针对大庆地区某奶牛场,通过流行病学调查,研究犊牛腹泻的发病率情况,并对主要致病菌进行分离鉴定;采用试管二倍稀释法、打孔法和急性毒性试验研究了中药对病原菌的体外抑菌活性并优选出最佳的中药复方制剂—犊泻康。中药犊泻康是针对大庆地区犊牛腹泻的主要病因而研制的复方制剂,为了探明中药犊泻康防治犊牛腹泻的效果和作用机制,本文从体外抑菌试验、急性毒性试验、细胞粘附试验、对小肠运动的影响、离体肠管试验、高效液相色谱法测定犊泻康颗粒中盐酸小檗碱的含量及中药犊泻康对犊牛腹泻防治效果的观察等几个方面比较系统的研究了中药犊泻康抗犊牛腹泻的作用。主要病原菌的分离鉴定试验表明:在采集的30份腹泻犊牛病料中,经初步分离得到16株疑似为大肠杆菌。经生化鉴定和动物接菌试验,初步确定其中一株为产肠毒素大肠杆菌。体外抑菌试验结果表明:试管二倍稀释法结果表明复方1、复方2、五倍子、诃子、厚朴、甘草、黄连、乌梅、大黄抑制大肠杆菌K99、大肠杆菌987P、分离菌株的综合效果较好,MIC为8～63g/L,MBC为16～63g/L。黄芩、黄柏、肉桂、丹皮、连翘、五味子效果次之,MIC为31～63 g/L,MBC为31～125 g/L。打孔法结果表明五倍子、石榴皮、诃子、黄芩、郁金、甘草、黄连、乌梅、丹皮、黄柏、大黄、丁香和五味子对大肠杆菌K99、大肠杆菌987P、分离菌株的抑制效果较好,呈高敏或中敏反应,有的甚至达到极敏;复方1和复方2对大肠杆菌K99、大肠杆菌987P、分离菌株的抑制效果较好,呈高敏或中敏反应,也有达到极敏。急性毒性试验结果表明:中药复方1、2提取液经腹腔给药的LD50分别为4523.79mg/kg、22861.25mg/kg,复方1、2提取液的LD50的95%可信限分别为4513.91～6718.63mg/kg、20641.44～25319.78mg/kg,复方2的安全性高于复方1。采用急性毒性试验研究了中药复方的毒性作用,在体外抑菌试验和毒性试验的基础上,筛选出最佳中药制剂—复方2,并用于下一步的研究。细胞粘附试验结果表明:未经药物处理的大肠杆菌大量吸附在牛小肠上皮细胞及肾细胞周围,而经过药物作用后的细菌未见明显的粘附于牛小肠上皮细胞及肾细胞表面。小肠推进试验和离体肠管试验的结果表明:中药犊泻康对家兔离体肠管的运动有明显的抑制作用,使其收缩幅度降低,舒张时间延长,并且对硝酸毛果芸香碱引起的小肠蠕动加快起到拮抗作用;对于活体小鼠能减缓其小肠蠕动推进速度,与正常对照组比较差异显著。高效液相色谱法测定犊泻康颗粒中盐酸小檗碱含量试验结果:通过3批犊泻康颗粒中盐酸小檗碱的含量测定,结果表明盐酸小檗碱最高为0.6491 mg/g,最低为0.6063 mg/g。考虑到中药材成分的含量与产地、品种和采收季节有关,药材的盐酸小檗碱含量差别较大,犊泻康颗粒的生产工艺与盐酸小檗碱含量测定前处理等耗损影响,暂定犊泻康颗粒中盐酸小檗碱的含量限度为不低于0.6000mg/g。中药犊泻康对犊牛腹泻防治效果观察试验结果表明:中药复方制剂犊泻康可防治犊牛腹泻。以上研究结果表明:中药犊泻康能有效的抑制大肠杆菌的生长繁殖,降低其致病力,减缓动物小肠蠕动,并且对犊牛腹泻的防治具有较好的效果,为开发新的具有抗菌、止泻功效的中药制剂奠定了理论基础。