【摘 要】
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背景与目的:结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）是最常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在全球范围内分别位居恶性肿瘤谱的第三位和第二位。CRC也是威胁我国居民生命健康的主要癌症之一,造成了严重的健康负担。早期诊断和治疗通常被认为是降低CRC死亡率的最有效方法。部分结直肠息肉,特别是腺瘤性息肉和锯齿状息肉,存在一定的恶变潜能,是CRC的癌前病变,故早期发现并切除已被证明能有效
【基金项目】
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扬州市社会发展重点项目基金（编号:YZ2020069）；
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背景与目的:结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）是最常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在全球范围内分别位居恶性肿瘤谱的第三位和第二位。CRC也是威胁我国居民生命健康的主要癌症之一,造成了严重的健康负担。早期诊断和治疗通常被认为是降低CRC死亡率的最有效方法。部分结直肠息肉,特别是腺瘤性息肉和锯齿状息肉,存在一定的恶变潜能,是CRC的癌前病变,故早期发现并切除已被证明能有效减少CRC的发病率和死亡率。本研究以健康体检数据为基础,探讨结直肠息肉发生的危险因素并建立预测列线图,为危险分层和筛查提供有意义的指导依据。方法:（1）将完成结肠镜检查的1799例受试者按7:3的比例分为训练队列（1259人）和验证队列（540人）。在训练队列中按照有无结直肠息肉分为对照组和试验组,采用独立样本t检验和卡方检验比较两组间的临床资料。通过LASSO回归和多因素Logistic回归方法筛选出与结直肠息肉发生相关的预测因素,构建结直肠息肉的风险预测列线图。通过验证队列进行内部验证,并从判别能力、校准度和临床效益三个方面对列线图进行效能的评估。（2）对完成结肠镜检查并且肠镜检查结果提示有息肉的人群（853人）进行回顾性研究,分析了该人群的息肉特征及分布情况,并采用卡方检验来探究息肉的大小、数量、位置、病理性质与患者特征的关系。然后按照息肉病理性质分为肿瘤性息肉组和非肿瘤性息肉组,采用卡方检验、独立样本t检验比较两组间的临床资料。通过单因素和多因素Logistic回归方法筛选出与肿瘤性息肉发生相关的预测因素,并构建结直肠肿瘤性息肉的风险预测模型,绘制预测列线图。通过受试者工作特征曲线下面积（Area under curve,AUC）、校准曲线和决策曲线分析来评价模型的辨别力、校准度和临床有用性,并进行自举验证方法来评估模型的性能。结果:（1）通过LASSO回归和多因素Logistic回归方法确定了结直肠息肉的5个预测因素,包括:年龄、性别、腹围、嗜酸性粒细胞（Eosinophil,EOS）、低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol/High density lipoprotein cholesterol,LHR）。基于这些变量构建列线图,预测模型的AUC为0.678（95%CI:0.649-0.708）,在验证队列中,其 AUC 为 0.679（95%CI:0.639-0.729）。经过Bootstrap内部验证,其C-index为0.673,校准曲线提示预测曲线和理想曲线在训练队列和验证队列中都具有良好的一致性。决策曲线表明,如果阈值概率在20%和70%之间,使用该模型预测结直肠息肉将获得净收益。（2）该人群中共有853人患有结直肠息肉,其中432人为非肿瘤性息肉（包括单纯息肉413人,增生性息肉19人）,421人为肿瘤性息肉（包括腺瘤性息肉124人,腺瘤性息肉伴上皮内瘤变293人,锯齿状息肉4人）。男性比女性更易发生多发性息肉（P＜0.001）。随着年龄的增加,多发性息肉、息肉大小≥1cm的患者的人数比例逐渐增加（P＜0.05）。Logistic回归分析显示,吸烟史（P=0.004）、息肉大小（P＜0.001）、息肉位置（P＜0.001）是发生结直肠肿瘤性息肉的独立危险因素。该预测列线图的AUC为0.681（95%CI:0.646-0.715）,内部验证后的C-inex为0.681。校准曲线和决策曲线表明该模型具有良好的预测能力和临床实用性。结论:（1）年龄、性别、腹围、EOS、LHR是发生结直肠息肉的危险因素。（2）性别、年龄与多发性息肉的发生相关,男性、老年人群更易发生多发性息肉,因此今后对此类人群需进行重点监测、筛查。（3）常规实验室指标在鉴别肿瘤性与非肿瘤性结直肠息肉之间没有意义,而吸烟史、息肉大小、息肉位置是结直肠肿瘤性息肉的独立危险因素。（4）建立结直肠息肉列线图预测模型,有助于临床早期筛查高危结直肠息肉患者,更有针对性地行结肠镜检查,提高息肉检出率,降低CRC的发生率。
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