论文部分内容阅读
盐酸二甲双胍(Metformin,Dimethylbiguamide hydrochloride,简写为HDMBG·HCl)是一类广泛应用于临床、对Ⅱ型糖尿病有显著疗效的降血糖药物.稀土对于糖尿病也有一定的作用,但两者作用机理不同,设想合成二甲双胍(HDMBG)及其芳酰基衍生物与稀土离子的配合物,有可能会产生稀土离子与配位体的"协同作用"提高降血糖效果,同时减少HDMBG使用剂量或降低其毒副作用等.该文合成了HDMBG及其三种邻位不同取代的芳酰基衍生物的稀土配合物,元素分析、质谱、及热分析等研究证明这些配合物的组成式分别为:二甲双胍氯化钕Nd(HDMBG)<,2>(EtO)Cl<,2>(Complex Ⅰ,EtO为乙氧基阴离子),二甲双胍乙酸钕Nd(HDMBG)<,2>(OAc)<,3>(Complex Ⅱ,OAc为乙酸根),苯甲酰二甲双胍氯化钕Nd(BDMBG)<,3>C1<,3>(Complex Ⅲ,BDMBG为苯甲酰二甲双胍),水杨酰二甲双胍合钕Nd(SDMBG)<,3>(Complex Ⅳ,SDMBG为水杨酰二甲双胍阴离子)以及邻羧基苯甲酰二甲双胍氯化钕Nd(CDMBG)<,2>Cl(Complex V,CDMBG为邻羧基苯甲酰二甲双胍).通过IR、UV、荧光、质谱和热重分析等方法研究了它们的配位结构及发光性质等.以药物性糖尿病小鼠为模型观察对比了HDMBG·HCl、五水三氯化钕(NdCl<,3>·5H<,2>O)、苯甲酰二甲双胍(BDMBG)、水杨酸(SalicylicAcid)以及所合成的四种配合物的降血糖活性,推测了它们的构效关系以及作用机制.结果表明,BDMBG及其配合物Nd(BDMBG)<,3>Cl<,3>没有明显的降血糖活性;Nd(HDMBG)<,2>(EtO)Cl<,2>、Nd(CDMBG)<,2>Cl具有一定的降血糖活性;而Nd(SDMBG)<,3>具有相对较强的降血糖活性.说明正是稀土离子、水杨酰基和二甲双胍三种组分不同的作用机制产生了"协同作用",加之该分子的大环结构,使得该配合物具有相对最强的降血糖作用.还通过ESR谱观察了所合成的各配合物在脂质体膜内的抗氧化作用等生理活性.实验表明,各配合物均有一定的抑制过氧自由基生成的能力.其中以Nd(SDMBG)<,3>和Nd(CDMBG)<,2>Cl作用最强.这些结果进一步证明了药理实验所得出的推论.