目的:翼状胬肉是一种常见的、良性增生性眼表疾病。手术是其治疗的唯一方法,但术后复发率高。阐明胬肉细胞异常增生的机制将为翼状胬肉的治疗提供新的思路。在前期的研究中,我们发现生长激素释放激素受体（growth hormone releasing hormone receptor,GHRH-R）信号通路在眼部表达,并具有促进细胞生长,增殖,移行与侵袭的作用。因此本研究拟:1)明确GHRH-R在翼状胬肉头部上皮细胞中的表达特征,及其与翼状胬肉的严重程度的相关性。2)明确抑制GHRH-R的活性能否能影响翼状胬肉头部上皮细胞（pterygium head epithelial cells,PECs）的生长。3)阐明GHRH-R在翼状胬肉头部上皮细胞中的可能机制。方法:共收集122例（122只眼）翼状胬肉标本,根据Tan’s法和透明度-血管化分级标准对所有胬肉组织进行分级。20例正常患者的鼻球结膜标本作为对照组。分别进行:1)苏木精-伊红染色（hematoxylin-eosin,HE）及透射电镜检测,分析翼状胬肉头部上皮细胞的特征;并采用免疫荧光和免疫印记等方法确定GHRH-R在胬肉头部上皮细胞表达的水平及GHRH-R表达与翼状胬肉增殖程度的关系。2)构建PECs培养的模型,利用GHRH-R拮抗剂（MIA-602,10μM）处理,光镜下观察PECs生长状态;并利用实时荧光定量PCR（q RT-PCR）确定GHRH-R基因表达的水平与PECs生长率的相关性。此外,利用流式细胞仪检测技术检测细胞凋亡的状况。实验将0.1%DMSO处理组设为阴性对照,而丝裂霉素C处理组设为阳性对照。3)体外培养翼状胬肉组织,采用蛋白印迹法检测不同分级胬肉头部上皮组织中含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinyl aspartate specific proteinase 3,Caspase3）和磷酸化的细胞外调节蛋白激酶1/2（phosphorylated extracellular regulated protein kinases1/2,p-ERK1/2）表达的差异,并在抑制GHRH-R活性后,通过免疫荧光、q RT-PCR和蛋白印迹法明确p-ERK1/2蛋白表达水平的变化,及其与细胞凋亡的相关性。结果:1)翼状胬肉头部的基底层上皮细胞呈长梭形,在远离胬肉头部时,其数量逐渐减少,形态逐渐变椭圆,与结膜上皮细胞相近;与正常结膜上皮细胞相比,这些长梭形的胬肉上皮细胞内含有大量内质网、核糖体及线粒体。这些上皮细胞特异性高表达GHRHR（p＜0.05）,且GHRH-R的表达水平与翼状胬肉分级程度呈正相关（p＜0.001）。2)在PECs的培养中,GHRH-R的转录水平与细胞的生长速率呈正相关（r=0.66,p=0.001）。与溶剂对照组相比,MIA-602拮抗GHRH-R的活性可增加凋亡细胞的数量并呈剂量依赖性,MIA-602（10μM）干预第3天（562±103 mm vs 769±179 mm,p=0.322）及干预第5天（740±104 mm vs 1334±106 mm,p=0.001）均可抑制PECs的生长。但MIA-602抑制PECs生长的状态与丝裂霉素C的处理不同,MIA-602干预后,PECs边缘迁移区的细胞卷起并堆积成“围栏”状,从而阻止前端细胞继续生长迁移,而中央细胞的形态结构与阴性对照组相比无显著差异;而丝裂霉素处理后则形成广泛的PECs死亡,提示拮抗GHRH-R的活性可选择性的抑制增生最活跃的前端PECs的增殖和迁移。3)免疫印迹结果显示,翼状胬肉分级程度越高,ERK1/2的表达越高,同时Caspase3的表达越低（p＜0.001）。经MIA-602（10μM）处理后,免疫荧光和免疫印迹检测发现,在胬肉组织培养的PECs中,促进细胞增殖分化的相关蛋白ERK1/2的表达中显著性降低而凋亡相关蛋白Caspase3的表达显著增加（p＜0.001）。值得注意的是,MIA-602可诱导组织培养的前缘PECs高表达Caspase3,而在正常的结膜组织培养中,MIA-602（10μM）仅诱导部分前缘的细胞表达Caspase3,部分结膜细胞仍可以保持增殖和移行。结论:翼状胬肉头部的上皮细胞是胬肉增殖和侵袭的主要细胞成分;GHRH-R通过激活ERK1/2通路而介导翼状胬肉上皮细胞的增殖和移行;拮抗GHRH-R活性可选择性诱导增殖活跃的胬肉细胞凋亡,提示GHRH-R可作为治疗翼状胬肉的分子靶点,与丝裂霉素广泛诱导细胞凋亡相比更具有特异性;此外,抑制GHRH-R活性并未完全抑制正常结膜上皮的增生,对翼状胬肉的治疗具有一定的安全性。