新辅助内分泌治疗时间对高危前列腺癌病理的影响

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目的:探讨不同时间新辅助内分泌治疗(Neoadjuvant endocrine therapy,NHT)对高危前列腺癌(High risk prostate cancer,HRPCa)患者的病理及疗效的影响,寻找HRPCa患者NHT的合适周期。方法:回顾性分析2016年7月至2021年4月于我院确诊前列腺癌并行腹腔镜下前列腺根治性切除术的患者,均完善前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen,PSA)、经直肠彩超、穿刺Gleason评分、MRI、CT及全身骨扫描成像等,临床资料完整且符合HRPCa定义的患者共计194例,根据术前是否行NHT分为RP组和NHT组,RP组共计114例,NHT组共计80例;依据使用NHT时间分组,使用NHT时间1-3月的患者分为NHT1组,共计21例;使用NHT时间3-6月分为NHT2组,共计31例;使用NHT治疗时间大于6月分为NHT3组,共计28例。收集患者相关临床资料,比较NHT各组治疗前后PSA和前列腺体积变化的差异,应用秩和检验分析比较NHT各组与RP组术后病理Gleason评分变化情况,运用列表卡方检验分析比较RP组与NHT各组间切缘阳性(Positive surgical margin,PSM)率、淋巴结转移(lymph node involvement,LNI)率、精囊侵犯率、神经侵犯率、手术时间、术中出血量、术后住院时间、尿管留置时间、引流管留置时间、术后并发症发生率、生化复发(Biochemical recurrence,BCR)率的差异。结果:RP组患者平均年龄69.35±6.93岁,中位前列腺体积39.09(30.83-55.17)ml,中位穿刺前PSA59.87(48.35-59.87)ng/ml;NHT组患者平均年龄67.29±6.59岁,中位前列腺体积43.18(31.56-67.95)ml,中位穿刺前PSA82.26(30.96-175.45)ng/ml,RP组和NHT组之间年龄、前列腺体积、穿刺前PSA无统计学差异(P>0.05)。在对NHT1、NHT2、NHT3各组间治疗前后PSA、前列腺体积对比发现,NHT能够明显降低PSA及前列腺体积,其中PSA下降程度和治疗时间程正相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。在对术后病理Gleason评分对比发现,NHT1组、NHT2组和RP组对比,对术后Gleason评分影响无统计学差异(P值各0.794、0.098均>0.05),而NHT3组与RP组对比,NHT3组Gleason评分下降率67.86%大于RP组Gleason评分下降率35.09%,差异有统计学意义(P值0.02<0.05),即NHT时间大于6月时可改善术后病理Gleason评分。将四组术后病理、围手术资料及生化复发应用列表卡方检验分析。对围手术资料的分析中,四组间手术时间、术中出血量、尿管留置时间、引流管留置时间、术后住院时间、术后并发症发生率均无统计学差异,(P值分别为0.562、0.113、0.876、0.274、0.384、0.532均>0.05)。对术后病理的分析中,4组间精囊侵犯率、神经侵犯率无统计学差异(P值分别为0.855、0.584均>0.05),PSM率、LNI率差异有统计学差异(P值均<0.05),对PSM率、LNI率四组间进行两两卡方分析,依据经校准后的检验水准P=0.05/6=0.008为有统计学差异。分析发现PSM率仅RP组和NHT2组之间,RP组和NHT3组之间存在统计学差异(P值均<0.008),NHT3组PSM率(32.1%)低于NHT2组PSM率(45.2%),其他各组间两两对比无统计学差异,LNI率四组间两两对比均无统计学差异(P值均>0.008)。对BCR分析中,四组分别进行21月、21月、15月、19.5月的中位随访时间,四组间BCR率对比无统计学差异(P值为0.282>0.05),因此3个月以上NHT可改善术后病理PSM率,NHT大于6月较NHT3-6月效果要好,对其他病理、围手术资料及BCR无改善作用。结论:NHT可使HRPCa患者PSA和前列腺体积显著下降,且PSA下降程度和治疗时间程正相关,NHT3个月以上可降低术后PSM率,NHT大于6月比NHT3-6月效果更好,PSM率更低,NHT大于6月时可改善术后病理Gleason评分,不同时间的NHT对其他病理、围手术资料及BCR并无差异。
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