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阿霉素又称多柔比星为广谱类的抗肿瘤药物，是目前应用最为普遍和有效的抗肿瘤药之一，对机体可产生多种生物化学效应。然而，阿霉素抗肿瘤作用的同时所致的心脏毒性在很大程度上限制了其用量及疗程。
康艾注射液是由中药人参、黄芪、氧化苦参碱为主要原料，经提取后与苦参素配制而成的中药注射剂，具有益气扶正、加强机体免疫功能的功效，能有效的改善体内微循环。康艾注射液不仅可以作为抗肿瘤药物的辅助用药，同时也对多种肿瘤具有直接的治疗作用，是临床使用较为广泛的抗肿瘤中药注射剂之一。但对于阿霉素致心脏毒性的保护作用及机制尚未见文献报道。
目的：
观察康艾注射液对阿霉素致大鼠心脏毒性的保护作用，初步探讨机制。
方法：
120只大鼠根据体重随机分为空白组，模型组，康艾注射液低、高剂量组（4.5、9mL/kg），每组30只。模型组、康艾注射液低、高剂量组大鼠，于给药后第2日起腹腔注射（i.p）给予阿霉素2.5mg/kg，隔日给药，共给药6次，使阿霉素累积剂量达到15mg/kg。造模同时空白组与模型组静脉注射（i.v）给予0.9%NaCl5mL/kg，其余各组i.v给予相应药物，每日2次，连续给药14日。
给药期间观察各组大鼠体征变化及活动变化，并每天记录大鼠体重；于最后一次阿霉素造模72h后，测定大鼠心指数（HW/BW）；生化试剂盒测定血清中肌酸激酶同工酶（CK-MB）、谷草转氨酶（AST）及乳酸脱氢酶（LDH）含量；生化试剂盒测定心肌组织匀浆中丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）、氧化还原酶（CAT）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）活性；一氧化氮（NO）、白介素-6（IL-6）、白介素-Iβ（IL-1β）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量；DHE荧光探针测定心肌组织中ROS含量；HE染色观察心肌病理形态学改变及Western Blot检测心肌组织中p-ERK/ERK、Nrf2、HO-1的蛋白表达水平。
结果：
1.与空白组比较，模型组大鼠出现体重下降、精神不振、活动减少、厌食、大便稀溏暗黄、一些大鼠眼、口、鼻周可见血性分泌物，一般情况较差；与模型组比较，康艾注射液低剂量组大鼠饮食、活动稍有改善；康艾高剂量组大鼠饮食、活动有明显改善。
2.与空白组比较，模型组大鼠HW/BW显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，低剂量组大鼠HW/BW有所下降（P＜0.05）；与模型组比较，高剂量组大鼠HW/BW显著下降（P＜0.01）。
3.与空白组比较，模型组大鼠LVIDs显著增加（P＜0.01）；而EF、FS显著减少（P＜0.01）；与模型组比较，低剂量组大鼠LVIDs明显降低（P＜0.05），EF、FS均明显升高（P＜0.05），高剂量组大鼠LVIDs显著降低（P＜0.01），EF、FS均显著升高（P＜0.01）。
4.与空白组比较，模型组大鼠血清中CK-MB、LDH及AST活性均显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，康艾注射液低、高剂量组大鼠血清中CK-MB、LDH、及AST活性显著降低（P＜0.05，P＜0.01）。
5.与空白组比较，模型组大鼠心肌组织中MDA含量显著升高，SOD、CAT及GSH-px酶活性显著降低（P＜0.01）；与模型组比较，康艾注射液低、高剂量组大鼠心肌组织中MDA含量明显降低（P＜0.05，P＜0.01），SOD、CAT及GSH-px酶活性明显升高（P＜0.05，P＜0.01）。
6.与空白组比较，模型组大鼠心肌组织中NO、IL-1β、IL-6及TNF-α含量显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，康艾注射液低剂量组大鼠心肌组织中NO、IL-1β、IL-6及TNF-α含量明显降低（P＜0.05，P＜0.01）。
7.与空白组比较，模型组大鼠心肌组织DHE染色阳性的荧光斑点较为密集,荧光强度明显增强（P＜0.01）；与模型组相比，康艾注射液低、高剂量组大鼠心肌组织DHE染色阳性的荧光斑点密集程度及强度明显减弱（P＜0.05或P＜0.01）。
8.HE染色结果显示：空白组大鼠的心肌纤维排列规则、紧密、整齐、均质粉染，细胞核长椭圆形蓝色淡染位于心肌纤维中央；模型组大鼠的心肌组织排列不规则、心肌纤维较为松散、心肌纤维之间有明显的断裂与出血、心肌细胞内着色不均匀且部分肌浆有凝聚坏死的现象、细胞核表现为固缩深染；康艾注射液低剂量组大鼠心肌纤维排列不大规则、心肌纤维之间有部分的断裂与出血、心肌细胞内着色不均匀且部分肌浆有凝聚坏死的现象、细胞核的固缩有所减轻；康艾注射液高剂量组大鼠的心肌组织排列大致规则、少部分心肌纤维排列松散，偶见肌纤维断裂、细胞核固缩现象明显减轻。
9.与空白组比较，模型组大鼠心肌组织中p-ERK/ERK蛋白水平显著升高，cyt-Nrf2、HO-1的蛋白表达显著降低，nul-Nrf2蛋白表达显著升高；与模型组比较，康艾注射液低、高剂量组的p-ERK/ERK蛋白水平显著降低，cyt-Nrf2、HO-1的蛋白表达显著升高，nul-Nrf2蛋白表达显著降低。
结论：
本研究结果表明，康艾注射液能明显改善阿霉素致心脏毒性大鼠一般状态，改善心功能。其保护作用可能通过调控ERK/Nrf2/HO-1信号途径调节氧化应激和炎症来实现的。
康艾注射液是由中药人参、黄芪、氧化苦参碱为主要原料，经提取后与苦参素配制而成的中药注射剂，具有益气扶正、加强机体免疫功能的功效，能有效的改善体内微循环。康艾注射液不仅可以作为抗肿瘤药物的辅助用药，同时也对多种肿瘤具有直接的治疗作用，是临床使用较为广泛的抗肿瘤中药注射剂之一。但对于阿霉素致心脏毒性的保护作用及机制尚未见文献报道。
目的：
观察康艾注射液对阿霉素致大鼠心脏毒性的保护作用，初步探讨机制。
方法：
120只大鼠根据体重随机分为空白组，模型组，康艾注射液低、高剂量组（4.5、9mL/kg），每组30只。模型组、康艾注射液低、高剂量组大鼠，于给药后第2日起腹腔注射（i.p）给予阿霉素2.5mg/kg，隔日给药，共给药6次，使阿霉素累积剂量达到15mg/kg。造模同时空白组与模型组静脉注射（i.v）给予0.9%NaCl5mL/kg，其余各组i.v给予相应药物，每日2次，连续给药14日。
给药期间观察各组大鼠体征变化及活动变化，并每天记录大鼠体重；于最后一次阿霉素造模72h后，测定大鼠心指数（HW/BW）；生化试剂盒测定血清中肌酸激酶同工酶（CK-MB）、谷草转氨酶（AST）及乳酸脱氢酶（LDH）含量；生化试剂盒测定心肌组织匀浆中丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）、氧化还原酶（CAT）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）活性；一氧化氮（NO）、白介素-6（IL-6）、白介素-Iβ（IL-1β）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量；DHE荧光探针测定心肌组织中ROS含量；HE染色观察心肌病理形态学改变及Western Blot检测心肌组织中p-ERK/ERK、Nrf2、HO-1的蛋白表达水平。
结果：
1.与空白组比较，模型组大鼠出现体重下降、精神不振、活动减少、厌食、大便稀溏暗黄、一些大鼠眼、口、鼻周可见血性分泌物，一般情况较差；与模型组比较，康艾注射液低剂量组大鼠饮食、活动稍有改善；康艾高剂量组大鼠饮食、活动有明显改善。
2.与空白组比较，模型组大鼠HW/BW显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，低剂量组大鼠HW/BW有所下降（P＜0.05）；与模型组比较，高剂量组大鼠HW/BW显著下降（P＜0.01）。
3.与空白组比较，模型组大鼠LVIDs显著增加（P＜0.01）；而EF、FS显著减少（P＜0.01）；与模型组比较，低剂量组大鼠LVIDs明显降低（P＜0.05），EF、FS均明显升高（P＜0.05），高剂量组大鼠LVIDs显著降低（P＜0.01），EF、FS均显著升高（P＜0.01）。
4.与空白组比较，模型组大鼠血清中CK-MB、LDH及AST活性均显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，康艾注射液低、高剂量组大鼠血清中CK-MB、LDH、及AST活性显著降低（P＜0.05，P＜0.01）。
5.与空白组比较，模型组大鼠心肌组织中MDA含量显著升高，SOD、CAT及GSH-px酶活性显著降低（P＜0.01）；与模型组比较，康艾注射液低、高剂量组大鼠心肌组织中MDA含量明显降低（P＜0.05，P＜0.01），SOD、CAT及GSH-px酶活性明显升高（P＜0.05，P＜0.01）。
6.与空白组比较，模型组大鼠心肌组织中NO、IL-1β、IL-6及TNF-α含量显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，康艾注射液低剂量组大鼠心肌组织中NO、IL-1β、IL-6及TNF-α含量明显降低（P＜0.05，P＜0.01）。
7.与空白组比较，模型组大鼠心肌组织DHE染色阳性的荧光斑点较为密集,荧光强度明显增强（P＜0.01）；与模型组相比，康艾注射液低、高剂量组大鼠心肌组织DHE染色阳性的荧光斑点密集程度及强度明显减弱（P＜0.05或P＜0.01）。
8.HE染色结果显示：空白组大鼠的心肌纤维排列规则、紧密、整齐、均质粉染，细胞核长椭圆形蓝色淡染位于心肌纤维中央；模型组大鼠的心肌组织排列不规则、心肌纤维较为松散、心肌纤维之间有明显的断裂与出血、心肌细胞内着色不均匀且部分肌浆有凝聚坏死的现象、细胞核表现为固缩深染；康艾注射液低剂量组大鼠心肌纤维排列不大规则、心肌纤维之间有部分的断裂与出血、心肌细胞内着色不均匀且部分肌浆有凝聚坏死的现象、细胞核的固缩有所减轻；康艾注射液高剂量组大鼠的心肌组织排列大致规则、少部分心肌纤维排列松散，偶见肌纤维断裂、细胞核固缩现象明显减轻。
9.与空白组比较，模型组大鼠心肌组织中p-ERK/ERK蛋白水平显著升高，cyt-Nrf2、HO-1的蛋白表达显著降低，nul-Nrf2蛋白表达显著升高；与模型组比较，康艾注射液低、高剂量组的p-ERK/ERK蛋白水平显著降低，cyt-Nrf2、HO-1的蛋白表达显著升高，nul-Nrf2蛋白表达显著降低。
结论：
本研究结果表明，康艾注射液能明显改善阿霉素致心脏毒性大鼠一般状态，改善心功能。其保护作用可能通过调控ERK/Nrf2/HO-1信号途径调节氧化应激和炎症来实现的。