全身动态18F-FDG PET/CT参数显像评价MDA-MB-231乳腺癌裸鼠放疗效果的研究

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目的以MDA-MB-231乳腺癌裸鼠模型为研究对象,探讨全身动态18F-脱氧葡萄糖正电子发射型断层显像-计算机断层显像(18F-Fluorodeoxyglucose Positron emission tomography-Computed tomography,18F-FDG PET/CT)参数显像在评估MDA-MB-231乳腺癌裸鼠模型早期放疗疗效中的作用,并比较其与静态18F-FDG PET/CT显像的敏感性差异及与细胞糖代谢和凋亡的关系。方法构建MDA-MB-231乳腺癌裸鼠模型(20只),随机平均分为放疗组和对照组,每组各10只。分别于放疗前后24小时对两组裸鼠模型行全身动态18F-FDG PET/CT参数显像,利用Patlak图形分析法处理扫描图像,测量肿瘤最大示踪剂流入速率常数(the maximum tracer uptake net inflow constant,Kimax),最大标准化摄取值(the maximum normalized uptake value,SUVmax),将肿瘤和邻近肌肉分别作为靶组织和本底来计算靶-本底比值(target/background ratio,TBR),并每日记录肿瘤体积大小。显像完成后处死荷瘤裸鼠,取出肿瘤行HE染色,免疫组化法测定葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,Glut 1)表达情况,原位末端转移酶标记技术(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated d UTP-biotin nick end labeling,Tunel)荧光检测法测定肿瘤细胞凋亡情况。配对t检验用于同一组内放疗前后的数据比较,两组间比较则使用独立样本t检验,SUVmax和Kimax与Glut 1表达的相关性采用Pearson相关分析比较。结果放疗前,对照组和放疗组的SUVmax分别为(5.241±0.504,5.304±0.521),Kimax分别为(0.193±0.021,0.187±0.026),均无明显差异(P=0.787,P=0.580)。放疗后,放疗组SUVmax和Kimax分别为4.66±0.46和0.14±0.03,均较放疗前降低(t=614,P=0.001;t=8.310,P<0.001),对照组SUVmax和Kimax(5.94±0.74、0.23±0.03)则较放疗前增加(t=4.766,P=0.001;t=6.871,P<0.001);对照组SUVmax和Kimax均高于放疗组(t=4.657,P<0.001;t=6.609,P<0.001)。在所有扫描图像中TBRKi明显高于TBRsuv(14.106±5.582和5.913±1.600;t=8.923,P<0.001)。对照组肿瘤体积(1.437±0.176)cm~3较放疗前(0.801±0.091)cm~3增大(t=15.953,P<0.001),而放疗组较前无显著差异[(0.744±0.123)与(0.808±0.079)cm3;t=2.237,P=0.052]。病理结果显示,放疗后,放疗组较对照组肿瘤细胞数量明显减少且出现坏死区,放疗组Glut 1表达较对照组减低,且Glut 1表达与SUVmax、Kimax均呈正相关(对照组:rsuv=0.753,P=0.012;r Ki=0.767,P=0.010;放疗组:rsuv=0.668,P=0.035;r Ki=0.765,P=0.010)。对照组肿瘤细胞凋亡指数(AI)低于放疗组(t=8.850,P<0.001)。结论全身动态18F-FDG PET/CT参数显像可以更敏感地监测裸鼠MDA-MB-231乳腺癌早期放疗效果和肿瘤内部葡萄糖代谢的变化。
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