脂蛋白(a)对房颤伴心衰患者长期预后影响的相关研究

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背景与目的心房颤动(简称房颤,atrialfibrillation,AF)和心力衰竭(简称心衰,Heart failure,HF)已成为全球范围内常见的心脏疾病。房颤与心衰常常伴存,二者相互作用、共同加速疾病进展,因此,房颤伴心衰患者往往病死率及致残率更高、预后更差。先前研究的传统风险因素如低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoproteincholesterol,LDL-C)等预测作用有限,因此,有必要探索一种新的危险分层标志物,以改善房颤伴心衰患者的长期预后。脂蛋白(a)[Lipoprotein(a),Lp(a)]已被证实与冠心病(coronary heart disease,CHD)、主动脉瓣狭窄(aortic valve stenosis,AVS)、心肌梗死(myocardial infarction,MI)等多种心脏疾病的发生及不良预后相关。美国心脏协会在血液胆固醇管理指南中建议将Lp(a)测量纳入高危亚组心血管疾病风险评估,其促进动脉粥样硬化、炎症反应和血栓形成的致病作用已被得到广泛认可。然而Lp(a)对房颤伴心衰患者不良预后的影响至今未见报道。本研究通过测定血浆中Lp(a)的水平,探讨其对房颤伴心衰患者长期预后的影响及预测价值,为今后有关Lp(a)的临床应用提供更多思路。对象与方法纳入郑州大学第一附属医院2018年9月至2019年9月住院的房颤伴心衰患者564例(男性308例,女性256例),采集患者入院一般临床资料、病史特征、实验室检查、Lp(a)水平、超声心动图结果、口服用药等信息。平均随访(26.89±8.08)个月,根据有无心血管事件(cardiovascularevents,CVEs),包括:非致命性心肌梗死、因心功能恶化再住院、心源性死亡、非致命性缺血性中风,分为CVEs组和非CVEs组。数据使用SPSS25.0和R-studio4.0.4软件及相关程序包进行统计分析。比较两组间Lp(a)水平差异,使用Kaplan-Meier分析绘制不同Lp(a)水平下的生存曲线,采用LASSO回归交叉验证法,筛选出与患者预后生存情况相关的变量,并使用单因素加多因素Cox回归构建风险预测模型,结合C-统计量、净重分类改善指数和综合判别改善指数评估Lp(a)对CVEs的预测价值,用限制性立方样条结合Cox比例风险模型评估Lp(a)与研究结局的剂量反应关系,通过受试者工作特征曲线,计算出Lp(a)预测CVEs发生的最佳临界值。结果CVEs 组入院 Lp(a)水平高于非 CVEs 组[18.60(8.40,38.00)vs.11.45(5.70,21.73)mg/dL]。与较低水平Lp(a)相比,高水平组的生存率更低(Log-rank p<0.05)。Cox回归分析显示:Lp(a)是CVEs的预测因子,且调整多种因素后,这种关联仍然存在,高Lp(a)水平组的HR是低水平组的1.66倍(95%CI:1.17-2.34,p=0.004)。多因素调整后的限制性立方样条回归分析显示,Lp(a)与患者发生心血管事件之间存在线性剂量反应关系,线性趋势检验p<0.05。在由原始模型构成的风险预测模型中加入Lp(a),形成新模型。新模型对预测CVEs发生率的C统计量为0.750(95%CI:0.704-0.796,p<0.001),较原始模型[C 统计量=0.715(95%CI:0.667-0.762,p<0.001)]更有优势,新模型提高了对CVEs的预测精准性[NRI=0.395(0.213-0.576),p<0.001;IDI=0.055(0.029-0.082),p<0.001]。CVEs 的 ROC 曲线下面积为 0.629(95%CI:0.576-0.683),Lp(a)的最佳诊断临界值 17.5 mg/dL,灵敏度为 54.23%,特异度为66.59%。结论①Lp(a)水平与房颤伴心衰患者的不良预后显著相关;②将Lp(a)控制在17.5mg/dL以下可使房颤伴心衰患者获得更好的临床收益。
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