【摘 要】
：
源自于动植物各类组织细胞的抗菌肽,不仅对多种微生物具有很强的抗菌活性,同时还具有抑制肿瘤活性的能力,具有良好的药物开发价值。然而,抗菌肽存在生产成本高、生物利用度低和易被蛋白酶降解等缺点,在一定程度上限制了其临床应用。因此,研究人员模拟抗菌肽的化学结构,开发出一系列具有阳离子和疏水基团的两亲性高分子材料,以克服天然抗菌肽的缺点。本论文设计合成了一系列具有不同阳离子密度和不同疏水基团的两亲性树枝状分
论文部分内容阅读
源自于动植物各类组织细胞的抗菌肽,不仅对多种微生物具有很强的抗菌活性,同时还具有抑制肿瘤活性的能力,具有良好的药物开发价值。然而,抗菌肽存在生产成本高、生物利用度低和易被蛋白酶降解等缺点,在一定程度上限制了其临床应用。因此,研究人员模拟抗菌肽的化学结构,开发出一系列具有阳离子和疏水基团的两亲性高分子材料,以克服天然抗菌肽的缺点。本论文设计合成了一系列具有不同阳离子密度和不同疏水基团的两亲性树枝状分子,并探索了分子结构与抗菌或抗肿瘤活性之间的关系;接着,将两亲性树枝状分子与氧化葡聚糖结合构建出动态水凝胶,该水凝胶含有具有抗菌活性的两亲性树枝状分子,有望用作抗菌水凝胶敷料。具体研究工作结果如下:（1）设计并合成了一系列由阳离子树枝结构和疏水烷基链构成的两亲性树枝状分子,并其抗菌活性进行评价。研究结果表明,两亲性阳离子树枝状分子的抗菌活性高度依赖于疏水烷基链的长度,而阳离子电荷的数量影响不大。在合成的两亲性阳离子树枝状分子中,筛选出高抗菌活性分子C18-G1。C18-G1对各种病原体具有优异的抗菌活性（大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度分别为9、3和3μg/m L）,同时对多种临床多药耐药细菌也具有良好的杀灭效果。扫描电子显微镜和荧光显微镜分析结果表明,C18-G1可以破坏微生物病原体细胞膜的完整性,导致细胞溶解和死亡。此外,体外杀菌动力学表明C18-G1能够在极短时间内（3 min）快速杀灭细菌。同时,C18-G1还在大鼠MRSA伤口感染模型中对耐药菌表现出优异的抗菌活性,并能促进伤口愈合。综上,本文合成了具有快速和广谱杀菌活性的两亲性阳离子树枝状分子,是一类具有良好应用前景的抗菌材料。（2）本文接下来对上述两亲性树枝状分子的抗肿瘤活性进行评价,发现具有长烷基链、低阳离子电荷数目的树枝状分子对肿瘤细胞的抑制效果更强。在七种肿瘤细胞（包括高度转移细胞系）上的细胞毒性试验结果表明,C12-G1和C18-G1都有较好的抑瘤效果。由于C18-G1更容易造成溶血,生物相容性差,故选择C12-G1开展后续实验。体外机制研究表明,C12-G1同样是通过使细胞膜破裂来杀死肿瘤细胞。荷瘤鼠实验结果表明,C12-G1能够抑制黑色素瘤的生长,抑瘤效果具有剂量依赖性,而且C12-G1不会对小鼠主要器官造成损伤。（3）最后,本文选取氧化葡聚糖（o-Dex）为骨架,以两亲性阳离子树枝状分子C18-G1和己二酸二酰肼（ADH）为交联剂,制备动态水凝胶C18-ADH-G1。该水凝胶具有良好的自愈合性能和可注射性,可以用做治疗细菌感染伤口的敷料。体外实验结果表明,该水凝胶可以裂解细菌细胞膜,起到杀菌效果,。水凝胶还具有良好的生物相容性,在浓度64 mg/m L下对正常细胞仍未表现出明显的细胞毒性,大大降低了两亲性阳离子树枝状材料的生物毒性。本课题研究了一种阳离子两亲性树枝状分子,并考察了该类分子的抗菌以及抗肿瘤性能,希望缓解细胞耐药性的产生,并为阳离子两亲性树枝状分子的临床应用提供一种新思路。
其他文献
金属-有机配合物是由分子构建基块通过配位键连接而成的有序网络超分子组装体。通过配位驱动的自组装可以实现用相对简单的组分来构建目标功能型化合物的目的。本论文中,我们利用一种新型的咪唑修饰的间苯二酚杯[4]芳烃配体（TIC4R）与金属离子在溶剂热条件下组装了系列具有新颖结构和功能的金属-有机配合物。利用单晶X-射线衍射确定了这些化合物的晶体结构,通过元素分析、红外光谱（IR）、热重分析（TGA）、粉末
光催化由于其在能源、环境以及有机合成等领域的广阔前景引起了人们浓厚的研究兴趣。为推动光催化技术的实用化,以揭示并加深对复杂光催化过程和机理的理解,合理设计和开发新型高效的光催化剂成为了目前的必然选择之一。通常,光催化剂活性主要由其光吸收效率,载流子分离、传输效率以及界面反应效率三者乘积所决定。因此,光催化体系的开发必须同时考虑上述三个因素的协同优化和可调性,以实现其光催化效率的显著提升。苯乙炔铜,
论证式教学是将科学的论证过程引入课堂教学的一种新型教学策略。CER模型是其中一种组成要素简单且与高中生现有论证能力相适应的论证模型,包括主张、证据、推理三个基本组成要素。本研究尝试根据参考文献及教学实际需求,对CER论证模型进行开发利用。本研究采用了文献研究法、问卷法、教育实验法、访谈法等研究方法。研究的第一阶段在梳理论证式教学文献资料的基础上,对所任教的凌海市某高级中学进行了高中生对生物学科学习
过氧化氢H2O2,俗称双氧水,是一种重要的无机化合物,它具有优异的氧化还原活性,在医药、环境消毒、杀菌、漂白等方面具有广泛的应用。尤其在人的各种生理代谢过程中,它是极为重要的活性氧物种（Reactive Oxygen Species,ROS）之一,被认为是多种癌症、阿尔茨海默病和自身免疫性疾病等细胞信号传导及病理变化的信使和标志物。因此,建立并开发灵敏、快速、准确的H2O2检测方法,在监测人体各项
含氟氮杂环是一类重要的化合物,在医药、农药、材料化学等方面都有着重要应用,然而天然的含氟氮杂环化合物特别少,因此发展多种含氟氮杂环的制备方法就成为非常重要的工作。目前制备含氟氮杂环的方法主要有直接氟化法和含氟砌块法。由于直接氟化法存在化学选择性差,反应条件复杂、底物范围受限等问题,故含氟砌块法就成为一种制备含氟氮杂环非常重要的方法。在目前众多的含氟砌块中,氟烷基重氮由于其高反应活性,反应的多样性脱
有机硫化合物广泛存在于天然产物、蛋白质和药物分子中,在合成化学和生物化学中具有重要应用。其中亚磺酸钠（RSO2Na）作为经典的硫化试剂,是合成有机硫化合物的基本原料之一。亚磺酸钠在有机反应中具有无臭、对水不敏感、易于操作以及性质稳定等优良特点,其可以作为亲核、亲电和自由基试剂参与多样的有机反应。其中,亚磺酸钠作为砜基和硫自由基前体可以构建多种含硫化合物,研究十分广泛。亚砜自由基广泛存在于大气环境以
金属有机框架（MOF）化合物因其组成丰富、结构多样等特征而被广泛研究报道。近年来,以MOF为光催化剂进行光化学转化的研究逐渐被人们研究和关注。研究表明MOF及其复合材料可实现高效光催化反应。但是该项研究仍面临诸多问题,如光生电荷分离效率较低、氧化还原电位窗口较窄以及光催化反应种类较少等。研究表明,合成新型高效MOF光催化剂,以及开发新颖的实验方案/策略等,均是基于MOF实现高效光催化反应的有效解决
本文通过在不同焙烧温度和时间条件下,对红格高铬钒钛磁铁矿进行了氧化焙烧实验。根据定义的氧化率,研究了不同温度下氧化率和时间的关系。通过对球团显微组织的分析,研究了球团矿的微观结构和矿物组成规律。研究表明:HCVTM氧化球团在氧化和未氧化分界处的结构存在显著差异。随焙烧温度的提高,低熔点液相的增加和赤铁矿晶粒的生成和再结晶,晶粒间逐渐形成连续的粘结相,空隙数量减少,直径增大。随焙烧时间的增加,赤铁矿
目的 探讨尿基质金属蛋白酶-7（matrix metalloproteinase-7,MMP-7）及肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导物（TNF-like weak inducer of apoptosis,TWEAK）水平在IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）患者中的表达及其预测病情进展的价值。方法 选取儋州市人民医院2018年1月至2021年3月收治的IgAN患者115例和体检正常者5
含氟有机分子的合成在新药研发以及功能分子制造中具有重要的应用。然而,天然可获取的含氟有机物数量稀少,几乎全部依赖于化学合成,因发展新型氟化方法学是开拓氟化学领域前沿的重要途径。氟烷基重氮化合物是一类高活性的氟烷基化试剂,其借助重氮基团的高反应性,不仅可以便捷地向目标分子引入氟烷基,同时也能直接构建多样化的含氟结构单元。与常见的酯基重氮化合物相比,氟烷基重氮化合物的研究起步较晚且发展缓慢,在重氮化学