基于L-Arg/NOS/NO通路的八段锦运动干预原发性高血压效果的机制研究

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目的本研究拟通过对原发性高血压患者(essential hypertension,EH)进行24周的八段锦运动干预,检测患者血小板的精氨酸酶Ⅱ(Arginase-Ⅱ,Arg-Ⅱ)蛋白表达、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性、NOS蛋白表达、一氧化氮(nitric oxide,NO)水平及血压值,比较两组患者相关指标的变化情况,从L-Arg/NOS/NO通路阐明八段锦调控EH患者血压的作用靶点,为八段锦在临床的应用提供基础研究证据支撑。方法本研究样本为2017年9月至2018年8月于福建中医药大学附属人民医院心内科就诊的62例EH患者,将患者随机分为两组,即干预组(八段锦运动组)和对照组各31例。对照组进行常规治疗与健康教育,干预组在此基础上进行八段锦运动干预,每周运动5d,1次/d,每次练习2遍,一遍13min,两遍之间休息5min,约30min/次,共干预24周。观察记录并分析干预前、干预后每4周两组患者的血压变化趋势,及干预前、干预24周后两组患者Arg-Ⅱ蛋白表达、NOS活性、NOS蛋白表达、NO水平变化情况,评价其干预效果。结果本研究共纳入62例患者,最终完成试验的干预组26例,对照组27例。1.基线比较干预前两组患者一般资料:性别、年龄、婚姻、身高、体重、文化程度组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05);两组患者疾病史及用药情况:EH家族史、EH病程、EH分级、高血脂病史、并发症、用药情况组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05);两组患者生活习惯:吸烟、饮酒、饮茶、饮食情况组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05);干预期间两组患者的降压药、降脂药、中药汤剂/颗粒服用情况进行组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05);比较两组患者干预前Arg-Ⅱ蛋白表达、NOS活性、NOS蛋白表达、NO水平、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、脉压差,差异无统计学意义(均P>0.05),提示两组基线资料具有可比性。2.Arg-Ⅱ蛋白水平(1)组内比较:(1)干预组:干预前与干预24周后Arg-Ⅱ蛋白水平组内比较差异无统计学意义(P=0.068>0.05);(2)对照组:干预前与干预24周后Arg-Ⅱ蛋白水平比较差异无统计学意义(P=0.659>0.05)。(2)组间比较:两组干预前后,Arg-Ⅱ蛋白水平组间比较差异无统计学意义(P=0.697>0.05);干预前后两组差值组间比较差异无统计学意义(P=0.176>0.05)。3.NOS蛋白水平(1)组内比较:(1)干预组:干预前与干预24周后NOS蛋白水平组内比较差异有统计学意义(P=0.000<0.05),干预后NOS蛋白水平高于干预前水平;(2)对照组:干预前与干预24周后NOS蛋白水平比较差异无统计学意义(P=0.819>0.05)。(2)组间比较:两组干预24周后,NOS蛋白水平组间比较差异具有统计学意义(P=0.012<0.05);干预前后两组差值的组间比较差异具有统计学意义(P=0.000<0.05),干预组NOS蛋白水平高于对照组。4.NOS蛋白活性(1)组内比较:(1)干预组:干预前与干预24周后NOS蛋白活性组内比较差异有统计学意义(P=0.000<0.05),干预后NOS蛋白活性高于干预前水平;(2)对照组:干预前与干预24周后NOS蛋白活性比较差异无统计学意义(P=0.110>0.05)。(2)组间比较:两组干预24周后,NOS蛋白活性组间比较差异无统计学意义(P=0.147>0.05);干预前后两组差值的组间比较差异具有统计学意义(P=0.000<0.05),干预组干预前后差值高于对照组。5.NO水平(1)组内比较:(1)干预组:干预前与干预24周后NO水平组内比较差异有统计学意义(P=0.001<0.05),干预后NO水平高于干预前水平;(2)对照组:干预前与干预24周后NO水平比较差异无统计学意义(P=0.493>0.05)。(2)组间比较:两组干预24周后,NO水平组间比较差异具有统计学意义(P=0.045<0.05);干预前后两组差值的组间比较差异具有统计学意义(P=0.000<0.05),干预组干预后NO水平高于对照组。6.血压比较(1)组内比较:(1)SBP:干预组患者在干预后每4周的SBP与干预前比较差异均有统计学意义(均P=0.000<0.01),对照组患者在干预后每4周的SBP与干预前比较差异均无统计学意义(均P>0.05);(2)DBP:干预组患者在干预后每4周的DBP与干预前比较差异均有统计学意义(P<0.05/P<0.01),对照组患者在干预4周、8周、12周后DBP值与干预前比较差异均无统计学意义(均P>0.05),干预16周、20周、24周后与干预前比较差异具有统计学意义(均P<0.05);(3)脉压差:干预组患者在干预后每4周的脉压差与干预前比较差异均无统计学意义(均P>0.05),对照组患者在干预后每4周的脉压差与干预前比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。(2)组间比较:干预12周、16周、20周、24周后,两组SBP、DBP比较差异均有统计学意义(P<0.05/P<0.01),干预组SBP、DBP值均低于对照组。重复测量方差分析:(1)SBP:分析结果显示两组患者的SBP在时间、组别以及时间与组别的交互效应上均有统计学意义(P<0.05/P<0.01);(2)DBP:分析结果显示两组患者的DBP在时间、组别具有统计学意义(P<0.05/P<0.01),在交互效应无统计学意义(P>0.05);(3)脉压差:分析结果显示两组患者的脉压差在时间、组别以及时间与组别的交互效应上均无统计学意义(均P>0.05)。7.安全性分析在干预过程中,未发现患者发生与八段锦运动干预措施相关的不良事件,如肌肉痉挛、跌倒损伤等。结论1.八段锦运动具有提高EH患者NOS蛋白表达及活性、促进NO合成的作用。2.八段锦运动具有降低EH患者SBP、DBP的作用,其机制可能与上调L-Arg/NOS/NO通路中的NOS表达与促进NO生成有关。3.八段锦运动安全有效,可作为一种辅助治疗方法在EH患者中进行推广。
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